生物学免疫治疗是针对肿瘤的一种疗法,通过这种治疗方式,可以提高机体的免疫功能,清除或抑制肿瘤细胞,从而达到治疗的目的。一般生物免疫治疗的疗效较好,且副作用较小,患者也更容易接受,那么,生物免疫治疗有什么作用呢?

　　一、免疫杀伤细胞发现

　　2060年代,科学家们明确指出细胞免疫在肿瘤抗肿瘤中扮演着比体液免疫更重要的角色,为肿瘤免疫细胞治疗奠定了基础。研究者发现,人体免疫系统中自然存在LAK、NK什么是生物免疫治疗、TIL、CIK等具有杀伤力的细胞,可通过外周血获得并在体外诱导培养。在一定剂量后,可回输至病人体内,希望能达到肿瘤的治疗效果。但是,因为这些细胞无靶向性,回输后细胞的杀伤作用不能完全发挥在肿瘤细胞上,治疗有效率很低。此外,要维持这些细胞的活性,必须混合大量细胞因子回输,尽管部分肿瘤细胞被消灭,但也会对病人身体造成严重伤害。由早期的LAK细胞治疗到后来的CIK细胞治疗,都因缺乏精确和安全性而逐渐被医学领域淘汰。

　　二、用DC细胞作免疫细胞导航

　　为使这些杀伤细胞能在肿瘤细胞中起作用,科学家们发现了一类能使肿瘤细胞产生指示作用什么是生物免疫治疗的细胞,并将肿瘤抗原的相关信息“交给”DC细胞,让DC细胞也能与这些杀伤细胞一起回到病人体内,期望在DC细胞的指导下完全清除肿瘤细胞,这就是DC-CIK治疗技术。因为该技术对肿瘤细胞具有靶向性,使CIK细胞杀伤效果明显提高,但临床治疗仍受到限制。因为给DC细胞通常都是与肿瘤相关的抗原,这些抗原不仅存在于肿瘤细胞上,也同样存在于正常细胞中,使得治疗的靶向仍然不够精确。这样不仅分散了杀伤细胞的“火力”,也使一部分正常细胞受到损伤。而DC-CIK治疗仍无法避免细胞因子的副作用。

　　三、遗传改造增强了细胞治疗的“威力”

　　由于研究发现,在杀伤肿瘤细胞群中T细胞是主要参与杀伤肿瘤细胞的作用细胞,因此科学家们开始将T细胞作为对抗肿瘤最重要的武器,这可避免大量使用细胞因子,大大降低患者治疗的副作用。在有了基因技术之后,科学家们开始考虑用基因改造技术来帮助T细胞直接识别肿瘤细胞,于是TCR-T和CAR-T技术应运而生。第一种方法是对肿瘤细胞进行基因改造,使T细胞与特定肿瘤细胞接触,从而识别肿瘤细胞。另一种则是通过遗传学技术将B细胞上相关抗原(CD19)的配体基因片段添加到T细胞中。尽管重组T细胞的识别和攻击能力很强,但受肿瘤相关抗原的限制,仅能在血液肿瘤中发挥作用。另外,由于这两项技术都能通过遗传学改变自体T细胞,因此基因改造需要病毒的参与,除了容易引发危险的免疫因子风暴,还埋藏着外源基因的什么是生物免疫治疗隐患。所以长期以来,TCR-T技术和CAR-T技术的安全问题一直存在较大争议。

　　四、找到阻止肿瘤“逃出”通道的方法

　　由于肿瘤免疫细胞治疗技术的临床应用和发展,科学家们发现,除了需要解决肿瘤对免疫细胞的抑制问题外,还需要解决免疫系统抵抗肿瘤的问题。肿瘤细胞将通过激活免疫检测点途径,抑制免疫细胞对它的识别和杀伤能力,从而实现免疫逃逸。PD-1/PD-L1通路是最重要的途径之一,于是出现了PD-1/PD-L1单抗药物。其作用是通过阻断肿瘤免疫逃逸途径,解除肿瘤免疫逃逸,恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。尽管药效显著,但由于是外源性物质补充,仍存在不能建立长期免疫、出现耐药、易导致治疗副反应等问题。

　　五、安全性+长效+精确细胞治疗精准治疗

　　PD-1/PD-L1单抗的成功,给肿瘤细胞免疫治疗带来了全新的思路。一种新型肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax),由美国南加州大学Noris癌症中心和贝勒医学院共同开发。该疫苗在体外向DC细胞施加PD-L1抗原蛋白,回输给病人体内,利用DC细胞强大的抗原信号能力,激活B细胞产生抗PD-L1抗体,阻断肿瘤细胞的逃逸通路(作用和PD-L1单抗药物一样),另外DC细胞传递的信号还可激活T细胞增殖,产生更多具有杀伤肿瘤能力的T细胞。同时,B细胞和T细胞分别在激活过程中产生记忆B细胞和记忆T细胞,让肿瘤细胞分别记住了肿瘤的信息,一旦有新的肿瘤细胞出现,就会立即激活,将肿瘤细胞激活,消灭于萌芽状态。DC通过细胞技术和免疫检查点技术结合,可以更安全、持久地恢复机体抗肿瘤免疫。