DHEA的影响

　　情绪和大脑健康

　　虽然肾上腺产生大部分DHEA，但DHEA也可以由大脑产生(Lazaridis，2011年)。此外，中枢神经系统(CNS)的DHEA水平是血液中DHEA水平的6-8倍(Trish，2011年)。这导致一些研究人员将DHEA归类为“神经类固醇”(Lazaridis，2011年；Baulieu，1998年)。DHEA已被证明可以调节不同脑区神经递质的释放和信号传递。因此，毫不奇怪，DHEA也能影响部分大脑的健康状况，如抑郁和焦虑(Trish，2011年；Samaras，2013年；Dong，2012年)。

　　随着人类年龄的增长，认知功能和记忆通常会受到损害。这与年龄相关的脑神经甾体水平的降低相关。同样，一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，与神经甾体水平下降有关(Aldred，2010年；Charalampopoulos，2008年)。据认知，DHEA的年龄相关下降可能损害神经元功能和完整性(Charalampopoulos，2008)。

　　一些研究揭示了DHEA与认知功能在各种环境中的关系。一项对755名老年人进行了3年跟踪的研究发现，DHEA-S水平与认知功能一起下降，这是一种标准化的认知评估(MMSE)。此外，基线MMSE上得分较高的受试者比得分较差的受试者更有可能有较高的DHEA-S水平，并且在基线水平较低是预测在研究期间认知功能更大的下降(Valenti，2009)。在另一项对24名健康的年轻人的研究中，DHEA每天两次服用150毫克，持续7天，结果改善了情绪和记忆力。这项研究还发现，DHEA的补充降低了晚上皮质醇的水平，这是一种压力释放的荷尔蒙(Alhaj，2006年)。一项单独的双盲安慰剂对照研究，对24名绝经后女性进行了登记，发现每天50毫克DHEA能改善视觉空间表现，这是通过几项标准化测试的。研究人员还发现，较高水平的DHEA及其代谢物与更好的视觉空间任务表现相关(Stangl，2011年)。一项针对27名年龄在65-90岁之间，生活在日本辅助医疗机构的女性进行的研究发现，连续6个月每天补充25毫克DHEA，可以改善积极治疗的受试者的认知评分，而接受安慰剂治疗的患者的认知功能恶化(Yamada，2010年)。

　　DHEA 调节某些人群认知功能的一种方式是通过保持几种神经保护因子的产生，如 IGF - 1 （胰岛素样生长因子- 1 ），VEGF（血管内皮生长因子）和TGF-β（转化生长因子-β)等。一项实验室研究测量了轻度至中度阿尔茨海默症患者dhea青春素细胞产生的这些神经保护因子的水平，并将结果与健康、年龄匹配的对照组的样本进行了比较。科学家发现，与健康细胞相比，阿尔茨海默症患者的细胞产生的这些神经保护生长因子的数量明显减少。然而，当阿尔茨海默症患者的细胞与DHEA-S孵育时，生长因子的产生恢复到与健康对照细胞相似的水平。作者说：“这些数据表明DHEA-S能够增加神经保护生长因子的产生.这是一种治疗痴呆的新方法”(Luppi，2009年)。

　　此外，DHEA可能通过对抗糖皮质激素（如皮质醇）在神经元中的有害作用来发挥神经保护作用。这是情绪障碍的一个重要考虑因素，因为糖皮质激素升高与社会焦虑和抑郁等精神疾病有关(Herbert，1998年)。事实上，在成年人、老年人和青少年人群中，研究发现抑郁症与低血清DHEA浓度有关(Wong，2011年；Herbert，1998年；Yaffe，2008年；Zaluska，2009年)。补充DHEA还与减少精神分裂症患者的焦虑和改善对抗精神病药物的反应有关(Ritsner，2011年；Strous，2005年)。在中年成年人中，DHEA（每天90毫克，持续3周，然后每天450毫克，持续3周）改善了心理障碍，这是一种慢性、低度抑郁情绪(Bloch，1999年)。每日补充50毫克DHEA，为期6个月，对老年男性和女性心理健康有改善(Morales，1994年)。另一项研究发现，DHEA每日100-400毫克，持续8周，缓解了艾滋病毒/艾滋病患者的非主要、持续抑郁(Rabkin，2006年)。当垂体功能不佳时，DHEA水平的恢复也可能支持情绪。每日50毫克的DHEA替代疗法，可使接受生长激素替代治疗的男女低血压患者的心理健康得到长期改善(Brooke，2006年)。

　　（DHEA与DHEAS对大脑功能的作用）

　　DHEA和骨骼健康

　　虽然人们常常认为骨质疏松症只影响女性，但它也影响男性的生活。美国数百万男性受到骨质疏松症或骨量不足的影响，随着人口老龄化的增长，这一数字可能会增加(Cawython，2011年；Kawate，2010年；Nuti，2010年)。此外，有证据表明，与DHEA-S水平正常的绝经后女性相比，骨密度低的绝经后女性DHEA-S水平较低。事实上，捷克的一项研究发现，在 DHEA -S水平下降到较低的四分之一的妇女中，86%的女性存在低骨密度，而健康绝经后女性的比例预计约为30%(Fingerova，1998年)。骨密度在很大程度上受两种细胞类型的调节：成骨细胞，形成骨；破骨细胞，分解或吸收骨。DHEA促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞介导的骨碎裂。它似乎通过转化成刺激成骨细胞活性的雌激素，并通过雄激素和雌激素非依赖机制来实现这一点。(Adachi，2006年；Wang，2012年)。

　　骨组织对荷尔蒙调节尤为敏感。因此，包括DHEA在内的与年龄相关的荷尔蒙水平下降对男性和女性的骨骼健康都有相当大的影响(Corina，2012年；Weiss，2009年)。在骨构建过程中，DHEA和其他荷尔蒙起着关键作用；因此，DHEA水平的下降可能损害骨代谢并导致骨质疏松(Adachi，2006年；Samaras，2013年)。DHEA已被证实可有效治疗骨质疏松，一年里每天50毫克的剂量可增加腰椎的骨密度。DHEA还能降低血清C-末端肽，这是骨转换的标志物(Okuno，2005年；von Muhlen，2008年)。在另一项研究中，65-75岁的女性每天服用50毫克DHEA，同时服用650IU维生素D和700毫克钙，治疗2年后脊椎骨密度增加3.6%(Weiss，2009年)。

　　DHEA和心血管健康

　　与衰老相关的DHEA-S的下降可能导致血管疾病和心脏病的风险，特别是在绝经后女性中(Shufelt，2010年)。在男性中，DHEA-S水平的降低似乎会增加糖尿病和冠心病的风险(Ponholzer，2009年)。观察研究还表明，随着DHEA-S水平的下降，心血管疾病率上升(Mitchell，1994)。

　　补充DHEA已被证明可以改善心血管健康。在健康的老年受试者中，DHEA的短期治疗似乎增加了NO（一氧化氮）的产生，降低了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，并增加了睾酮水平(Martina，2006年)。还发现DHEA抑制血管内壁（内皮）的炎症过程(Li2009)。3个月给予100毫克DHEA的肥胖女性看到脂肪酸平衡的变化，血液中的饱和脂肪减少，从而表明代谢状况更健康(Gomez-Santos，2012年；Gomez-Santos，2011年)。

　　此外，DHEA可能支持损伤后血管组织的健康重塑(Ii，2006)。在接受心血管手术（如冠状动脉造影）的女性中，在6年的随访时间内， DHEA -S水平位于分布的最后三分之一的妇女，比 DHES -S水平处于分布的上三分二的妇女更有可能死亡。具体而言，在 DHEA -S水平分布的最后三分之一的妇女中， 21 %的妇女在随访期间死亡，而在 DHEA -S水平的分布的前三分二的妇女只有 10 %死亡。这一证据表明DHEA在心脏病中具有进一步的保护作用(Schufelt，2010年)。动物研究进一步表明，DHEA对血管重塑有良好的影响(DumasdeLaRoque，2010)。

　　DHEA和血糖调节

　　DHEA似乎能提高胰岛素敏感性，对抗胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是2型糖尿病的早期指标，与肥胖密切相关，两者都是心脏病的主要危险因素(Basat，2006年；Steinberger，2003年)。已证明DHEA对糖尿病具有保护作用(Heurta-Garcia，2011年)。事实上，一项研究表明，口服葡萄糖耐量试验所示，服用50毫克DHEA，1年改善了胰岛素反应，在研究开始时糖耐量受损的参与者中，2年后进一步改善(Weiss2011)。另一项研究表明，每天服用50毫克DHEA超过6个月，胰岛素抵抗呈降低的趋势(Talaei，2010年)。这些研究的综合结果可能表明，长期给药可能会看到胰岛素抵抗的显著变化。

　　另一组研究人员发现，在12周内每日补充50毫克DHEA后，肾上腺功能受损的女性胰岛素敏感性有所改善(Dhatariya，2005年)。另一项研究发现，77%的2型糖尿病冠心病患者DHEA-S水平较低。当低DHEA-S与其他三个危险因素(睾酮缺乏、高敏C-反应蛋白[hs-CRP]和高血浆N-末端B型钠肽[NTproB])相结合时，心血管死亡率的风险比健康对照受试者高出63倍(Ponikowska，2009年)。其他证据表明，DHEA可保护高浓度葡萄糖引起的血管损伤(Huerta-Garcia，2011年)。血糖升高可通过一种称为糖基化的过程引起氧化应激和功能失调蛋白质的形成而造成损害。对20名2型糖尿病患者进行的一项研究所示，每天补充50毫克DHEA，持续12周可改善高血糖水平引起的氧化失衡，并防止晚期糖基化终产物(AGE)的形成。这些研究表明，DHEA可能对2型糖尿病患者慢性并发症的发生或进展产生有益的影响(Brignardello，2007年)。

　　DHEA和免疫功能

　　DHEA的另一个重要作用是在免疫系统中对抗皮质醇（“压力荷尔蒙”）。当DHEA增强免疫时，皮质醇抑制免疫(Butcher，2005年；Buford，2008年)。这对于老年人来说尤其重要，因为年龄的增长与DHEA和皮质醇比率的下降有关(Buford，2008年)。换句话说，老年人比年轻人更容易受到皮质醇的免疫抑制，这可能会增加他们感染的风险(Butcher，2005)。

　　事实上，人们认为DHEA缺乏与年龄相关，导致DHEA和皮质醇之间的不平衡，可能是老年人免疫功能下降的部分原因(Butcher，2005年；Buford，2008年；Roxas，2007年)。一般来说，免疫系统随着年龄的增长而功能下降。这被称为免疫衰老。同样，由于多个腺体（包括肾上腺皮质）功能丧失而导致的荷尔蒙产量下降被称为内分泌衰老(Buford，2008年)。在老年人中，每天50毫克DHEA可以增强免疫系统，并可能预防一些常见感染(Roxas，2007年)。

　　DHEA和皮肤

　　已证明DHEA在皮肤中具有抗氧化和抗炎作用(Puizina-Ivic，2010年；Chan，2013年)，DHEA的减少会导致皮肤萎缩和皮肤老化(El-Alfy，2010年；Labrie，2010年)。局部注射DHEA可通过刺激胶原生物合成和改善皮肤真皮层的结构组织，在皮肤中发挥抗衰老作用(El-Alfy，2010年；Calvo，2008年)。绝经后女性通过外用1%的DHEA配方4个月以上，研究参与者经历了皮脂产生增加，这有助于皮肤的柔软(Noveau，2008年)。

　　DHEA与男女性功能

　　相当多的研究已经研究了DHEA与性健康之间的关系，特别是女性之间的关系。除了随着女性年龄的增长患骨质疏松症和心脏病的风险增加外，性功能和兴趣也趋于下降(Yasui，2012年)。DHEA已被证明可以改善性功能的几乎所有方面，包括欲望、唤醒、活动、兴趣和驱动(Trish，2011年)。一项研究发现，DHEA在绝经后女性中对重度阴道萎缩症状的患者性功能的几个重要方面产生有益的影响，包括唤醒/感觉、润滑和性高潮(Labrie，2009年)。另一项研究发现，每日口服DHEA治疗10毫克可显著改善健康绝经后女性的性功能和性交频率(Genazzani，2011年)。DHEA也被证明有益于男性的性健康(Traish，2011年)。男性每天给予50毫克DHEA持续6个月，改善的性功能，但没有增加PSA，睾酮，催乳素，或前列腺体积(Reiter1999)。

　　DHEA和减肥-关注7-Keto®DHEA

　　7-Keto®DHEA是DHEA的代谢产物，不转化为睾酮或雌激素，但具有促激素特性(Worrel，2011年；Amato，2012年)。7-Keto ®DHEA似乎增加了基础代谢率和热发生（即体内储存的能量转化为热量）(Bobyleva，1997年；Ihler，2003年；Hampl，Starka，2006年)。较高的基础代谢率和热发生导致能量储存（即体脂肪)减少）。在一项研究中，使用含有50毫克7-Keto®DHEA的联合配方，以及柠檬酸钙、绿茶提取物、维生素C、铬和维生素D3，超重成年人的静息代谢率提高了3.4%(Zenk，2007年)。此外，DHEA及其代谢物抵消了皮质醇的作用，皮质醇是一种与更大脂肪积累有关的分解代谢应激激素(Moyer，1994年；Abraham，2013年；Muller，2006年；Hennebert，2007年；Marin，1992年；Buoso，2011年)。在健康男性中，7-Keto®DHEA已被证明是安全的，剂量可达200毫克/天，为期4周(Davidson，2000年)。

　　DHEA在炎症和自身免疫中的作用

　　随着人类的衰老，免疫系统减弱。免疫系统这种渐进老化的后果之一可能是某些癌症的发病率和感染倾向增加(Ramos-Casals，2003年)。DHEA调节免疫系统的几个方面。在老年男性中，细胞因子的产生和T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞的功能似乎通过DHEA得到改善(Khorram，1997年)。似乎受到DHEA的积极影响，炎症标志物白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性炎症或炎症性疾病患者中均升高(James，1997；Straub，1998；Straub，2002；Leowattana，2001)。在一项实验研究中，从哮喘患者中提取免疫细胞，并用DHEA治疗。科学家发现DHEA抑制了这些细胞释放炎症介质，降低了其高反应性(Choi，2008)。

　　此外，研究表明，在某些情况下，恢复最佳DHEA水平可能作为免疫调节剂(Hazeldine，2010年)。一项研究表明，女性自身免疫性甲状腺功能减退患者的DHEA和某些代谢物减少(Drbalova，2008年)。另一项研究发现，一组女性1型糖尿病患者DHEA-S降低(Simunkova，2010年)。根据对几项研究的全面回顾，在系统性红斑狼疮中，DHEA使临床上生活质量的显著改善(Crosbie，2007年)。在成年女性中，用DHEA治疗狼疮（每日200毫克）可使复发患者人数减少16%，每日剂量50-200毫克DHEA在临床上是有益的(vanVollenhoven，1998年；Chang，2002年)。

　　DHEA与疾病预防

　　一些研究将老年人DHEA的下降视为衰老的主要标志。其中一项研究发现，DHEA的下降与生活质量指标的下降是一致的，如步态速度、精神状态和女性的神经心理评分。从根本上说，DHEA-S水平最高的老年女性在这些测试中表现最好。因此，测量DHEA-S血液水平可能是帮助确定一个人衰老率的一种简单的方法来(Sanders，2010年)。

　　跌倒和骨折是人口老龄化的一个重要问题。DHEA可能会在这方面提供帮助。在一项为期6个月的试验中，低DHEA-S、低骨密度和身体虚弱的女性每天服用50毫克DHEA(以及维生素D和钙)，每周进行2次温和的运动。试验结束后，下肢肌力和功能得到改善(Kenny，2010)。2010年3月，医学博士威廉·戴维斯(William Davis)在《生命延伸》杂志上发表了一篇文章，题为《不要成为脆弱的受害者：证据为基础的策略，终身权力在老龄化的个人。》。在这篇文章中，Davis博士揭示了一些证据，包括DHEA在改善身体功能和健康方面的使用(Davis，2010年；Morales，1994年)。

　　DHEA和长寿

　　大量科学研究发现，DHEA水平下降与多种原因导致的死亡可能性增加有关：

　　· 在一项对270名怀疑心脏肌肉血流量减少的女性的研究中，DHEA-S水平低于分布最底层三分之一的受试者在9年的随访期内死于任何原因的可能性比那些DHEA水平降至分布前三分之二的女性高出11%(Shufelt，2010年)。

　　· 在另一项研究中，242名50至79岁的男性被跟踪了12年，DHEA-S水平低于140 g/dL的男性死于心血管疾病的风险是高水平的3.3倍。此外，DHEA-S每升增加100微升，可使因任何原因死亡的风险减少36%，即使在对若干混杂因素作出调整后也是如此。(Barrett-Connor，1986年)。

　　· 来自剑桥大学的研究人员对 963 名男性进行了长达 9 年的跟踪调查，结果发现，当血液循环中 DHEA -S水平高于低水平的四分之一时，任何原因导致的死亡风险都降低了约 30 %(Trivedi，2001年)。

　　· 在一项针对因慢性肾脏疾病接受透析的男性的研究中，低血浆DHEA-S水平与任何原因导致的死亡风险增加了大约2.9倍，与调整潜在混杂因素后的水平相比，增加了大约2.9倍。(HSU2012)。

　　· 对313名接受透析的男性进行的一项类似研究证实了这样的发现，即DHEA-S水平较低可以预测这一人群的死亡率增加(Kakiya，2012年)。

　　· 在一项对来自瑞典的 2644 名男性平均随访4.5年的研究中， DHEA -S水平低于分布四分之一的男性在随访期间死亡的可能性比 DHES -S水平较高的男性高 54 %，即使在研究将结果调整为可能影响结果的变量后也是如此(Ohlsson，2010年)。

　　· 一项对 4255 名越战时期美军退伍军人的分析显示，在 15 年的随访期间， DHEA -S水平较高与死亡可能性降低 49 %相关（菲利普斯，2010年）。

　　· 一项对 940 名受试者进行了长达 27 年的长期跟踪研究发现， DHEA -S水平超过 200 微克/分升的男性Had 在研究期间的死亡率明显低于 Had 水平较低的男性(Enomoto，2008年)。

　　· 对 963 名台湾老年人进行的一项为期 3 年的研究显示，在研究期间， DHEA -S水平低于54.5微克/分升的老年人死亡风险比高水平者高 64 %。(Glei，2006年)。

　　· 法国研究人员对290名受试者进行了为期10年的研究，发现DHEA-S水平低的男性的死亡风险比高的男性增加了1.9倍；在65-69岁的男性中尤其如此，其中风险的程度为6.5倍(Mazat，2001年)。

　　· 在另一项研究中，对 123 名心脏病发作幸存者进行了长达 10 年的随访，发现低 DHEA -S水平是心血管疾病导致死亡的预测因素(Jansson，1998年)。

　　· 在一组62dhea青春素2名65岁以上的人中，他们参加了一项以法国社区为基础的研究，DHEA-S水平低与男性在2年和4年以上死亡的更大风险密切相关(Berr，1996年)。

　　· 在另一项研究中，当低DHEA-S与其他三个危险因素(睾酮缺乏、高敏感C反应蛋白[hs-CRP]和高血浆N端亲B型钠尿肽[NTproB])相结合时，心血管死亡的风险比健康对照受试者高出63倍(Ponikowska，2009年)。

　　有趣的是，除了DHEA-S的总体水平外，一些证据表明，随着年龄的增长，DHEA-S下降的速度可能会独立地影响寿命。在一项对950名65岁或65岁以上人的研究中，那些 DHEA -S水平下降速度更快的人，在研究期间死亡的可能性比下降速度慢的人高 75 %。尽管在这项研究中基线 DHEA -S与死亡率无关，但这些发现仍然存在。(Cappola，2009年)。

　　DHEA和癌症风险

　　由于DHEA可能会增加性激素水平，人们对DHEA在患有或患有激素相关癌症的人群中的使用提出了担忧。迄今为止，没有一项研究令人信服地表明，由于DHEA或孕烯醇酮的补充，人类激素依赖的癌症风险增加(Trevano，2011年；Krysiak，2008年；Trish，2011年)。2011年7月，《生命延伸》杂志在《加利福尼亚法令》关于DHEA和孕酮的强力警告标签的文章中讨论了这个问题，内容如下。

　　孕烯醇酮和DHEA都是雌激素、孕酮和睾酮的“前体”激素。因此，服用孕烯醇酮或DHEA补充剂确实可能会提高这些性激素的水平；事实上，这被认为是预期的效果之一。然而，主流医生仍然对提高生命后期的性激素水平表示关切，理由是乳腺癌和前列腺癌等激素依赖性恶性肿瘤的理论风险(Trevano，2011年)。

　　真相，一如既往，更加微妙。哈佛大学泌尿科医生亚伯拉罕·莫金塔勒和其他人的重要工作表明，低睾酮水平可能会增加前列腺癌的风险，尽管这是一个有争议的概念。在老年男性中，Morgentaler自己已经成为补充睾酮的强烈支持者。他也是一项研究的主要研究者，该研究表明，在大鼠体内补充DHEA可以提高总睾酮水平，而不会对前列腺组织产生任何有害的变化(Trevano，2011年；Rhoden，2003年)。

　　类似的理论风险适用于乳腺癌。但在天然雌二醇和孕酮(DHEA和/或孕烯醇酮的天然产物)的大量研究中，没有发现乳腺癌风险增加)。此外，天然孕酮本身可能降低癌症风险，再次表明用DHEA和孕烯醇酮等前体提高性激素水平是安全的。最近的一项动物研究表明DHEA对肥胖大鼠有直接的抗癌作用(Trevano，2011年；Hakkak，2010年)。

　　任何已知患有任何类型癌症的个人，在使用任何新的补充或药物时，应与医生协商(Trevano，2011年)。

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