医药网9月22日讯9月20日是全国第二十九个“全国爱牙日”。今年的主题是“口腔健康,全身健康”。有效的预防、治疗和控制口腔疾病,推进口腔健康已列为人体健康的十大标准之一。
在全国爱牙日前夕,海南建科药业研制的米诺环素软膏剂“埃克奥”获得CFDA颁发的临床批文,掀开国产牙周炎治疗药物领域新篇章。
在牙科领域中,牙周病和龋齿是发病率较高的疾病。牙周病是发生在牙齿支持组织的慢性、非特异性、感染性疾病。牙周炎已被世界卫生组织定论为继恶性肿瘤和心脑血管疾病之后,威胁人类身体健康的第三大杀手,也是侵蚀口腔健康的“头号恶魔”。
迄今为止,治疗牙周炎新药研发管线远比恶性肿瘤、心脑血管及罕见病用药逊色许多,是有待攻克的高地。笔者将对国内外牙周炎药物治疗市场做一综述。
牙周炎不容小觑,相关治疗药物较为匮乏
据Journal of Dental Research发表的关于重度牙周炎流行状况报告显示,全球15岁以上人群中,重度牙周炎患病率为11%,在中国重度牙周炎的患病率约为12.1%~16.1%,每年新增病例人数为750/10万人。第3次全国口腔健康流行病学调查显示,我国牙周健康率仅略高于14%,多数牙周炎患者没有获得合理的治疗。
国外研究报道,慢性牙周炎(CP)是一种常染色体隐性遗传性的先天性外分泌腺疾病。受遗传因素、体质及环境卫生的影响下,多数牙周炎患者从30岁开始,下门齿首先发作较多,牙周炎累及了牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质慢性感染,经历了牙龈炎症、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙槽骨高度降低、牙齿松动至牙齿脱落。经历20多年后,大部分下齿基本受累,几乎将其看作是口腔方面的不治之症。
迄今为止,牙周炎治疗药物较少,仅是起到缓解作用。大量研究证实牙周炎是冠心病急性发作的一个独立危险因素,与急性发作或总的死亡率均有显著关联性。进入2017年《国家医保目录》的口腔专用药物仅有6个品种,而用于牙周炎的药物仅是糠甾醇口服常释剂、替硝唑和氯己定外用液体,可谓凤毛麟角。
近年来,全球上市的治疗牙周炎的新药极少,仅2001年2月16日美国FDA批准的OraPharma Inc公司的米诺环素软膏Arestin。另外批准销售的米诺环素制剂是美国Atrix药厂的凝胶剂Atridox、阿斯特拉制药公司的PerioChip和CollaGenex公司的 PerioStat。
牙周病市场增速明显,TOP产品花落谁家
据相关数据显示,2015年进入全球500强畅销药物的牙周病药物仅有一个,是OraPharma Inc/Valeant销售的牙周炎靶向药物米诺环素软膏(Arestin),销售额为1.51亿美元,同比上一年增长33.63%。
据米内网相关数据显示,2016年国内重点城市公立医院用于治疗牙周病的药物市场为1150多万元,同比上一年增长了24.05%,其增长率明显高于其它品种。TOP10药物为米诺环素软膏、碘甘油、复方氯己定含漱液、浓替硝唑含漱液、地喹氯铵短杆菌素含片、甲硝唑胶浆含漱液及口颊片、丁硼乳膏、曲安奈德口腔软膏、糠甾醇片和人工牛黄甲硝唑胶囊。
常用的全身用抗菌药物多采用抗厌氧菌和抗需氧菌联合给药方式,虽然有一定的作用,但局部靶向给药,药物作用于牙袋底、在龈沟液中有足够的抑菌浓度和足够的时间才是治疗的关键。
国产米诺环素软膏获批临床,“派丽奥”国内垄断格局将破?
米诺环素是高效、长效和高亲脂性的半合成四环素。其具有极好的组织渗透性,能广泛分布于组织及体液中,且血药浓度高,杀菌能力强。但是米诺环素全身用制剂具有一定的副作用,限制了使用群体。
随着药物靶向制剂的快速发展,OraPharma Inc公司研制了米诺环素软膏Arestin,系采用专利微球技术将米诺环素直接持续的输送到牙龈下感染的牙周囊部位,用于成人牙周炎及刮牙和植牙治疗用药。
就全世界而言,牙周疾病是成人牙齿脱落的主要原因之一,但牙周疾病却没有得到全面的治疗。我国于2001年4月批准了日本新时代株式会社(Sunstar INC)生产的牙科治疗药米诺环素软膏剂,商品名派丽奥(Periocline)。药物由医生或患者自行直接注入感染的牙周内,避免了口服药效果慢、副作用大的缺陷。派丽奥每龋齿宁含片周给药一次就可维持治疗浓度,可消灭牙周炎病原菌,是改善牙周病诸种症状且安全性较高的一种靶向制剂。
据米内网数据显示,2016年国内16重点城市公立医院米诺环素软膏剂市场为88万元,同比上一年增长率33.88%。派丽奥是独家品种,且没有进入医保目录,属于全自费药物,在零售药店终端市场的表现也较为可观。
据CFDA官网,2017年8月29日海南建科药业研制的米诺环素软膏剂已获得临床批文(2017L03197),进入临床试验阶段。海南建科开发的埃克奥以缓释材料为囊材,包裹米诺环素制成微胶囊,在将微胶囊分散到含有缓释骨架的软膏基质中,通过特殊注射器注入牙周袋内,药膏遇唾液变硬,吸附在病变周围,持续缓慢释放,从而达到杀死牙周炎致病菌的作用;埃克奥上市后将打破日本新时代株式会社“派丽奥”在中国的垄断格局,缓解牙周炎患者用药尴尬局面。
复方氯己定含漱液雄居首位
复方氯己定含漱液由葡萄糖酸氯己定和甲硝唑组成,用于牙龈炎合冠周炎口腔黏膜炎等引起的牙龈出血、牙周脓肿以及口腔黏膜溃疡等的辅助治疗。据CFDA官网,国内已有6家复方氯己定含漱液注册上市。
2016年,国内16重点城市公立医院复方氯己定含漱液市场为587万元,同比上一年增长率46.75%。深圳南粤药业的口泰占据了46.48%的份额,江苏晨牌邦德药业的金口馨占据了39.98%,江苏知原药业的复方氯己定含漱液占据了9.62%,哈尔滨乐泰药业的涑爽占据了3.92%的份额。
硝基咪唑、糠甾醇片、碘甘油老骥伏枥
硝基咪唑类药物由奥硝唑、左奥硝唑、甲硝唑和替硝唑四大品种组成,是临床上抗厌氧菌、滴虫和阿米巴虫应用广泛的药物。2016年,国内龋齿宁含片16重点城市公立医院硝基咪唑类市场3.5亿元,同比上一年增长率5.66%,第三代硝基咪唑类药物奥硝唑和左奥硝唑是带动市场增长的新动力。
甲硝唑和替硝唑全身用药对于治疗牙周病有一定的作用,但全身给药存在消化道不适、过敏等不良反应,相对缩小了应用群体。随着牙科专用药物的上市,对于重症牙周病多采用口服和外用同时给药的方式。硝基咪唑类对成人牙周炎的主要病原菌牙龈卟啉单胞菌的抗菌作用特别强,为牙周病临床治疗用药提供了一个新的有效选择。
2016年,国内16重点城市公立医院浓替硝唑含漱液市场为162万元,同比上一年增长了13.29%;浙江杭康药业的替诺康占据93.66%的份额,江苏晨牌邦德药业占据了6.34%的份额。
2016年,国内16重点城市公立医院甲硝唑口腔专科药物市场为57万元,同比上一年增长率16.33%。杏辉天力(杭州)药业的甲硝唑胶浆含漱液“天力宁”占据了23.50%,山西云中制药的甲硝唑含漱液占据了18.93%,远大医药(中国)的甲硝唑口颊片“奥可安”占据了13.86%的份额。
糠甾醇片亦称牙周宁,主要成分为米糠油的提取物,是用于牙周病口服药物;也是使用半个多世纪的药物。用于牙周病、牙龈脓肿、牙龈炎和牙龈出血等病症,安全性比较高。国内有上海青平药业、四川大冢制药等19家企业生产,糠甾醇片适用轻度牙周炎,在牙周炎治疗市场表现出逐年下滑的态势。
碘甘油也是治疗牙周炎的外用药物。目前,国内有七家持有碘甘油注册批文。2016年国内16重点城市公立医院碘甘油市场为29万元,同比上一年增长率4.43%。上海运佳黄浦占据98.22%,北京海德润占据了1.78%。碘甘油是龋齿宁含片一种消毒防腐剂,其作用机制是使菌体蛋白质变性、死亡,对细菌、真菌、病毒均有杀灭作用,用于口腔溃疡、牙龈炎和智齿冠周炎等疾病的治疗。
随着人们经济生活、文化消费水平的提高以及对口腔健康的不断认识,我国的牙科治疗新药、新剂型将是一个快速发展并具有巨大潜力的市场。
第一页 中医药法拟出台产业迎政策利好
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