降脂药物的明日之星-PCSK9抑制剂

　　中国心血管疾病报告表明，血脂代谢紊乱是导致心血管疾病的危险因素之一。越来越多的证据表明低密度脂蛋白C（LDL-C）降低可带来心血管获益，他汀类药物作为LDL-C瑞百安降低的首选药物，在临床应用中得到广泛认可。然而，临床中仍有部分患者出现他汀不耐受等情况，联合治疗无疑为LDL-C的降低提供了一种新的方案。

　　PCSK9抑制剂是一类抑制PCSK9（Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第9个成员）的化合物，目前此类抑制剂是一类新型降胆固醇药物。

　　肝脏是血液中PCSK9的主要来源。由于检测时使用的特异性抗体以及标准值的不同，人血浆中PCSK9浓度的平均值变化范围较大，在500 ng·mL～4 μg·mL之间。

　　PCSK9抑制剂降低LDL-C的机制

　　PCSK9抑制剂作为新一代降脂药，其可通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，增加血液中LDL的LDLR的数目，可显著降低心血管疾病患者LDL-C水平。同时，其可解决传统降胆固醇药的瓶颈问题，在他汀治疗的基础上，将LDL-C水平再降低50%-60%。由于LDL-C是动脉粥样硬化斑块产生的主要危险因素，因此随着PCSK9抑制剂带来的血脂降低，动脉粥样硬化斑块形成速度减缓，心血管疾病的发生就会明显减少。目前，Amgen公司的PCSK9抑制剂evolocumab（瑞百安）已在我国批准上市。

　　瑞百安®（英文名Repatha®，通用名 依洛尤单抗evolocumab）是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。瑞百安®与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，瑞百安®增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。

　　瑞白安是一种皮下注射液，每支预填充的注射器含140 mg/mL Evolocumab。推荐剂量为每次140 mg，每两周一次（成人原发性疾病）或每次420 mg，每月一次（瑞百安成人和12岁及以上儿童纯合子型家族性胆固醇血症）。

　　皮下给药，使用一次性预充式自动注射器，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予瑞百安。

　　如果错过每月 1 次的给药，应指导患者：（1）错过给药时间在 7 天以内，给予瑞百安，并继续使用以前的给药时间表；（2）错过给药时间＞ 7 天，给予瑞百安，并基于这次给药时间重新计划给药时间表。

　　瑞百安是一种无菌、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液。本品冰箱2-8℃储存。在使用前，恢复至室温至少 30 分钟。请勿使用其他方法升温。或在20°C-25°C 的室温下保存在原包装盒中，但是本品必须在 30 天内使用。

　　（1）给药前应检查本品的外观，注意是否存在颗粒物或变色。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。

　　（2）请勿在同一注射部位同时注射本品和其他注射药物。

　　（3）每次注射时应轮换使用注射部位。

　　常见不良反应为上呼吸道感染，流感，鼻咽炎，胃肠炎等；过敏反应为皮疹、湿疹、红斑和荨麻疹。

　　目前欧洲心脏病学会已颁布PCSK9抑制剂的指南。强调PCSK9抑制剂可作为二线药物用于心血管二级预防患者他汀治疗无效或不耐受的患者。

　　参考文献：

　　1. 瑞百安药品说明书

　　2. 2016欧洲心脏病学学会(ESC)/欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂异常管理指南