除了起效较慢，很多患者不能坚持使用甲氨蝶呤的另外一个方面就是它的不良反应。甲氨蝶呤的药品说明书上有着许多的不良反应。事实上，甲氨蝶呤用于类风湿性关节炎患者中，剂量很小。使用小剂量，很少会产生严重的不良反应。其常见的不良反应有口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及转氨酶升高（肝功能损害）。偶尔出现骨髓抑制（血白细胞和血小板减少）、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。

　　为了尽可能规避不良反应，服用甲氨蝶呤的患者应注意以下事项：

　　1.了解哪些情况不宜用。在开始甲氨蝶呤治疗前，化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。

　　2.适量补充叶酸。在服用甲氨蝶呤的第2日或第3日服用1片（5毫克）叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的疗效。但任何事情都是物极必反，如果每日服用叶酸将减少甲氨蝶甲氨喋呤片呤的吸收、降低其血药浓度，则降低疗效。在门诊经常发现一些患者，因为每天服用叶酸1~2片（2.5~5毫克）而降低了甲氨蝶呤的疗效，病情得不到有甲氨喋呤片效控制。

　　3.口服改肌注。如果患者服用甲氨蝶呤片后，恶心反应严重，甚至呕吐，可改用甲氨蝶呤针剂，每周肌注1次（5~15毫克）。

　　4.禁止饮酒。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。

　　5.合并用药遵医嘱。例如，磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用可增加其毒不良反应。因此服药期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免不良反应的发生。

　　6.适当避孕。因为可能导致胎儿畸形，需要停药3个月以上才可怀孕。

　　7.禁止哺乳。哺乳期间不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。

　甲氨喋呤片　8.定期化验。在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时，至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。一般情况下经过调整药物，异常指标可以恢复正常，可以继续使用甲氨蝶呤。

　　9.生活注意事项。甲氨蝶呤是免疫抑制剂，服药期间身体的抵抗力可能会有所减低，所以应更加注意不要熬夜、沾冷水，天气变化时应及时添衣。还要避免辛辣刺激性食物，以免加重炎症。

　　值得提出的是，很多患者在药品说明书中看到很多不良反应，就不敢服用或擅自减量，在起病后的2年内没有能很好地控制类风湿性关节炎的病情发展，而并发关节结构损害。也有部分患者接受正规的联合治疗后，病情达到临床缓解，就自以为病好了而不再服药，往往在半年内病情复发，再次从头开始治疗的效果往往不如原来好而且在复发过程中关节损害也在悄悄发展。这些不良结局的出现，令人惋惜。

　　如果甲氨蝶呤的治疗效果好，一定要维持治疗，不能一好转就擅自减量或停药。国外报道有持续用十几年的，但究竟需要服用多长时间，需根据患者自身病情，由专业医生酌情决定。