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近日，期刊Biomed Res Int.发布研究，探讨艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效。研究纳入中国人群，基于数据发现，相比于甲氨蝶呤单药治疗，艾拉莫德联用甲氨蝶呤可显著提高临床疗效，改善患者关节症状，降低疾病活动度，并且不增加不良反应。
HOTAIR与胃癌、食管鳞状细胞癌和鼻咽癌等多种疾病的发生有关，最近有研究发现HOTAIR与关节炎也有一定关系。
分析患者血清HOTAIR表达水平发现，经治疗后，HOTAIR表达水平明显下降。因此，研究者认为HOTAIR可能参与了RA的发病，而甲氨蝶呤和艾拉莫德或可调控HOTAIR的表达。
类风湿关节炎（RA）是风湿免疫科常见疾病之一，可导致关节畸形，甚至致残。RA还可导致多种并发症，如心血管疾病、糖尿病等，对患者生活和健康产生严重负面影响。一直以来，探索RA领域更具疗效、可改善患者预后的治疗方法已成为一个热议课题。
艾拉莫德（IGU）是一种口服小分子药物，是我国自主研发的新型改善病情抗风湿药。此前已有研究证明，IGU可安全有效治疗RA。目前，关于甲氨蝶呤联用IGU治疗RA的疗效和安全性的研究较少且多不完整。
在此背景下，成都温江区人民医院风湿免疫科谭静雅及其合作者开展研究，旨在探讨甲氨蝶呤联用IGU的疗效和安全性，并分析药物对HOTAIR表达水平的影响。研究结果近日发布于期刊Biomed Res Int.
研究方法
研究纳入2017年7月至2019年1月温江区人民医院收治的RA患者268例，分别接受甲氨蝶呤单药治疗（n=145），或甲氨蝶呤联用IGU治疗（n=123）。口服甲氨蝶呤用法用量：10mg/次，每周一次；2周后，12.5mg/次，每周两次；4周后15mg/次，每周一次，直至研究结束。IGU用法用量：25mg/次，bid；连续治疗24周。
疗效评估分为疗效显著和有效。疗效显著：艾拉莫德片价格症状完全消失，体征改善75%以上，C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）降至正常范围。有效：症状部分改善，体征改善30%以上，CRP、ESR水平下降，但未降至正常范围。总有效=疗效显著+有效。采用卡方检验分析相关数据。
研究结果
两治疗组患者在性别、年龄、体重吸烟史和饮酒史等方面无显著差异，在肿胀关节数量、压痛、晨僵时间等症状方面也均无显著差异。
IGU联用甲氨蝶呤疗效显著优于甲氨蝶呤单药
研究结束时，IGU组总有效率为86.18%，显著高于甲氨蝶呤组的70.34%（P=0.002，表1)。
表1 两治疗组疗效对比
经治疗后，IGU组患者的肿胀关节数量、压痛、晨僵时间等症状均改善，改善程度显著高于甲氨蝶呤组（P<0.05）；IGU组的视觉模拟评分（VAS）、28个关节疾病活动度（DAS28）评分较甲氨蝶呤组下降更明显（P<0.05）。
两种治疗安全性相当
两治疗组患者转氨酶升高、白细胞减少、肝肾功能损害、头晕、腹泻、恶心、呕吐、高血压、感染等不良事件发生率均无显著差异。
两治疗均可减少HOTAIR表达
RA患者血清中HOTAIR表达水平明显高于健康人群。经治疗后，两组患者血清中HOTAIR表达水平均明显下降，IGU组的下降程度更加明显（P＜0.05，图1）。
图1 两治疗组患者治疗前后的HOTAIR表达水平
研究结论
综上所述，与甲氨蝶艾拉莫德片价格呤单药治疗相比，甲氨蝶呤联用艾拉莫德可为RA患者提供更好的临床疗效，改善其症状和生活质量，且不增加不良事件的发生率，整体耐受性良好。
HOTAIR是lncRNAb的重要成员，可参与许多疾病的发生，例如胃癌、食管鳞状细胞癌和鼻咽癌等。最近有研究发现HOTAIR与关节炎有一定的联系，例如HOTAIR在骨关节炎软骨中高度表达。基质金属蛋白酶9（MMP-9）涉及多种自身免疫性疾病的发展，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化和RA等。研究发现，下调HOTAIR可显著抑制MMP-9的分泌。
基于研究中治疗前后患者血清HOTAIR表达水平下降的变化，提示HOTAIR可能参与了RA的发病机制，影响MMP-9的分泌或是HOTAIR的致病机制之一。而甲氨蝶呤、艾拉莫德对HOTAIR表达可能有一定的调控作用。
参考文献：Tan J, Dan J, Liu Y. Clinical Efficacy of Methotrexate Combined with Iguratimod on Patients with Rheumatoid Arthritis and Its Influence on the expression Levels of HOTAIR in Serum[J]. Biomed Res Int. 2021 Nov 12;2021:2486617. doi: 10.1155/2021/2486617.
