归真堂三年后卷土重来又遭抵制潮？
尽管企业经营合法合规，但归真堂依然被资本市场拒绝。其背后，正集中于珍稀动物保护和中医药战略的对立。虽然胜负未知，但阴谋论已甚嚣尘上。
文 ▏南方周末记者 马肃平 实习生 林斯嘉
尽管经营业绩表现甚佳，苦撑七年的福建归真堂药业归真堂熊胆粉股份有限公司（以下简称归真堂），到今天依旧没能获得登陆资本市场的“通行证”。
3年前，这家因“引流胆汁”而备受关注的企业二度冲刺IPO，却陷入了动物保护组织的声讨中，筹备4年的IPO终止审查；3年后，归真堂卷土重来，意欲挂牌新三板，却依然招致了动物保护组织的反对。
“公司认为，‘引流胆汁’是可持续获得药源的行为，也是资源由稀缺到复兴的关键。”归真堂董秘许清炎向南方周末记者表示。
南方周末记者查阅发现，《全国股份转让系统在审申请挂牌企业基本情况表》里，没有查到归真堂的信息。
归真堂是否折戟资本巿场，故事似乎并没有完结。动物保护还是商业化利用，西方药企的人工替代品是否存在打压中医药的阴谋？围绕养熊业，每一个疑问似乎都有着截然相反的两种答案。
一
上市再次遭遇反对潮
“不差钱”的归真堂，对资本市场十分“痴情”。
2012年，这家专事熊胆粉等系列中药产品研发、生产和销售的福建泉州家族企业，经历了一场备受争议的IPO历程。
民间对“引流胆汁”的质疑，很快扩大为一场剑拔弩张的对垒——除了众多媒体和社会团体加入反对的队伍，动物保护公益基金会甚至联名毕淑敏、陈丹青等72位知名人士，向中国证监会信访办递交吁请函，反对归真堂上市。
“非人道”“残忍”的指责声中，IPO最终夭折。“早知这样就不搞上市了！”外界巨大的压力之下，归真堂创始人邱淑花在媒体面前哭诉。
言犹在耳，2015年12月14日，归真堂在股转系统披露转让书，正式申请挂牌新三板。
“只有进入资本市场，我们才有可能加大研发力量，强化天然熊胆粉在复方药中的使用，推动产业链整合，惠及更多患者。”对于再踏资本路，归真堂如此解释。
它基金随即向全国股转系统递交了意见书，呼吁监管层对归真堂的挂牌请求审查时，不予批准。理由是：“活熊取胆过于残忍；熊胆粉制品行业已被国家限制，产业无发展前途，对投资者无益；归真堂的熊胆粉产品不区别材料，混合加工存在健康风险。”
2015年12月17日，亚洲动物基金和世界动物保护协会也相继发表声明，反对归真堂挂牌新三板。
这一幕，与2009年归真堂首次准备上市时遭遇的质疑相似——舆论对“活熊取胆”道德性的汹涌争议背后，还有对其“越界”商业化熊胆类产品的指责和担心。
“认为商业化利用会刺激市场需求，这是一种典型的鸵鸟心态。”归真堂回应南方周末记者称，归真堂拥有“驯养繁殖许可证”“福建省野生动物经营加工许可证”等五大证书；公司所采用的无管引流，是一种安全、自然、无损害的熊胆汁采集技术。对于一个合法合规的企业，不应否认其发展的权利。
归真堂回复给南方周末记者的资料显示，归真堂养殖的黑熊以自繁为主，部分通过向其他合法的养殖场购买获得。养殖基地通过模拟黑熊的自然生态环境、改善饲料营养配方等方式养殖黑熊。除正常饲料外，还提供青饲料（水果、瓜果）、牛奶、蜂蜜等。
归真堂说，公司正尽可能地强化动物福利，“总体而言，我们做得非常不错。时间会证明，归真堂在动物关爱上付出的劳动。”
多年来，归真堂一直抱怨部分动保组织故意混淆概念，用二十多年前活熊取胆的旧照片抹黑自己。“没有调查就没有发言权，哪个动物组织实地考察过归真堂？”他们曾多次质疑动物保护组织。
此前的2012年2月，归真堂曾打开基地大门，迎来了近三百家媒体的“零距离”探访，以期改变自己的公众形象。但当时近在咫尺的动保人士张小海拒绝出席。
2012 年2 月22 日，归真堂邀请全国三百多家媒体进入熊胆汁引流室拍摄，为自己喊冤。多家媒体现场见证，引流取熊胆汁过程中，熊没有异常举动。
二
天然熊胆不可取代？
在国内多篇学术论文的描述中，熊胆可谓包治百病——从解热镇痛、护肝利胆、降血脂、抗肿瘤，到抗病毒、抗炎抗菌、促进微循环。熊胆在临床中被广泛应用于肝胆、心脑、感染性疾病及传染病的治疗。
光谱分析等手段，让现代医学搞清了熊胆的主要成分。除了熊去氧胆酸，熊胆还包含鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸等多种胆汁酸类化合物，以及胆固醇类、胆色素类、氨基酸类及其他微量元素。
药理学研究证明，熊去氧胆酸是熊胆最主要的活性成分，在溶解胆结石、治疗原发性胆汁性肝硬化、减轻胆汁淤积等方面具有一定的作用。不过，这与传统中药提到的“清热”“平肝”等作用并不相同。
不少叫“熊胆胶囊”的药，其主要成分包括熊胆、栀子、菊花、车前子、大黄和冰片等十多味药。“这个方子里的很多味药都有所谓的清火作用，熊胆加进去到底起什么作用，只有天知道。”原安徽医科大学流行病学与社会医学教授祖述宪曾这样表示。
熊去氧胆酸并非黑熊所特有，且早已能够通过人工合成制备。事实上，德国的熊去氧胆酸胶囊（优思弗）和意大利的牛磺熊去氧胆酸胶囊（滔罗特）已在中国上市，年销售额达数十亿美元。
但中国工程院院士、中药药理学家李连达认为，熊去氧胆酸只是熊胆的有效成分之一，熊胆中还有其他几十种成分共同发挥作用，“人工熊胆无法代替熊胆粉的全部功能。”
持相同观点的，还有首都国医名师金世元，“熊胆的药用价值是没有替代品的。”
随着归真堂事件不断升级，“阴谋论”成了双方交战的新阵地。
“我们自己的熊胆粉便宜又好用，为什么偏偏要把钱送给外国人？”李连达质疑，动保人士打着动物保护的旗号打压中国传统医药的背后，是西方药企的利益在作祟。
早在2012年，归真堂方面就指责亚洲动物保护基金，接受生产熊去氧胆酸的德国药企福克公司赞助，代言人亲属与其有金钱往来。
李连达还抱怨，动保人士对中国养熊业实行双重标准，“日本用我国古方生产的救心丹，含有熊胆、麝香等珍稀中药，可以在全球畅销无阻，销售额达百亿元。”却从未受过抨击。
在股份转让说明书中，归真堂亦将对舆论压力的表述上升到了“中国”“归真堂熊胆粉中医”“国际”的高度——一些国际组织以我国部归真堂熊胆粉分养熊取胆技术条件达不到要求为借口，“蓄意非议、攻击我国野生动物保护政策和传统中医药，影响正常的野生动植物产品国际经贸活动。”
事实上，为了国内人工熊胆的上市，沈阳药科大学原党委书记周杰和他的同事们，已经等待了33年之久。
早在1983年，沈阳药科大学的前身——沈阳药学院就承接了“人工熊胆”课题。不到7年时间，课题组合成了化学组成、理化性质、稳定性和天然熊胆相差无几的人工熊胆，并获得了人工熊胆二期临床试验批件。
审批结论称，人工熊胆在质量标准、长期毒性等方面均已符合药审要求，并认为由人工合成制备比人工引流熊胆粉不影响生态平衡。不过，令课题组耿耿于怀的是最后一句话：“目前引流熊胆产量已暂满足药材所需，请开发时综合考虑。”
1992年，课题组迅速完成并报送了二期临床试验资料，但因为被要求补充临床试验，未能获得药品生产批件。此后的2003年、2004年、2007年，课题组多次报送了相关资料。但时至今日，人工熊胆仍然没有拿到上市批文。
“该做的都做到了，就是到现在还没批。”周杰叹气，“现在谈这个，真的没意义了。”
南方周末记者致电为人工熊胆设计二期临床试验的首都医科大学教授高益民。“涉及的利益太多，最好不要关注。”高益民婉拒了采访要求。
2012年3月，国家中医药管理局局长王国强在两会期间表示，目前熊胆入药尚无替代品。
三
飞速发展的市场
人工熊胆课题受挫，而近三十年间，“对手”养熊业却在飞速发展。
数十家养熊场的上万头黑熊，被抽取胆汁、干燥、制成熊胆粉，成就了183家中药企业的123个品种，更诞生了归真堂、上海凯宝药业等年销售额数亿的公司。
外界的质疑并没有放缓归真堂的扩张速度。2013年至2015年8月，公司净资产从3.34亿元提高到了10亿元；黑熊数量从400头增加到了899头。股转说明书显示，899头黑熊的账面价值合计8105.24万元，折合每头黑熊9万元。
“目前的养熊量已经远远超出治疗疾病的需求，养熊业应通过立法层面被严格控制。”中科院动物研究所副研究员解焱表示。
各国法律严禁熊胆产品进口，熊胆产品目前基本只在国内消化。张小海估算：根据2006年的官方数据，中医药产业每年对熊胆产品的需求量约为3000-4000公斤。按照一头熊每年产3-5公斤熊胆粉计算，1000头熊即可满足需求。
“保守估计，国内目前有一万头黑熊用于取胆，多余的熊胆制品去哪儿了？”张小海认为，高档礼品和保健品市场，成了熊胆产品更大的“暗流”。
早在2001年，原卫生部就发文表示，不再审批以熊胆粉为原料生产的保健食品。但今年1月，它基金在归真堂的两家直营店中发现，宣传资料、包装袋等促销物品中，包含有“至真金胆”“建议使用人群”“食用方法”等超出药品说明书的内容。
它基金向有关政府监管部门举报后，股转系统也对归真堂提出质询，要求其就熊胆相关产品作出说明。4月5日，归真堂及其主办券商恒泰证券做出回复，称其主管部门已对此作出明确认定，情况属实，但“存在的部分不合规方面情节轻微，不属于重大违法违规行为”。
“关于它基金的举报，请以公司对外披露的信息为准。”归真堂并未对此事正面评论，只表示，公司的所有产供销环节，都严格按相关管理规定执行。
“它基金曾多次举报归真堂，但最后总是不了了之。”张小海透露，一次，它基金志愿者举报归真堂直营店涉嫌夸大宣传药品功效，并提供了网站截图。归真堂迅速关闭了网站。主管部门的答复是：归真堂否认内容出自其官网，因网站处于“系统维护”状态，这不算违规。
种种曲折中，“最大的绝望是，活熊取胆不但是合法的，国家在某种程度上还支持养熊业发展。”张小海说。
归真堂回复给南方周末记者的文件显示，2011-2012年间，多位中医药界政协委员、中医药专家致信全国政协领导，专门针对活熊取胆一事，请求国家支持名贵中药产业通过资本市场发展壮大。随后，原卫生部、中医药管理局根据国务院批示，明确表示将“加大协调管理和政策支持力度”。
7月2日新修订通过的野生动物保护法规定：野生动物及其制品可以利用，但应当以人工繁育种群为主；国家重点保护野生动物可利用为药品，但必须遵守有关药品管理的法律法规；对于“人工繁育技术成熟稳定野生动物”的人工种群，不再列入国家重点保护野生动物名录。
“至少从新修订的野保法来看，国家对动物药，特别是涉及急重症的用药没有政策收紧。”归真堂表示。而一旦未来黑熊触及“人工繁育技术成熟稳定野生动物”的情形，不再被列入“国家重点保护野生动物名录”，对归真堂将更是利好。
2015年8月，上海凯宝宣布，在“体外培育熊胆粉”研究上取得突破性进展，已获得化学等值、生物等效天然熊胆粉的生物转化熊胆粉，正在筹建一套能稳定运行并适合中试放大生产的生物反应器，以实现体外培育熊胆粉的批量生产，并完成中药三类新药的临床前研究。
“活熊取胆的真正天敌，还是人工熊胆。”张小海期待项目尽快研发。
不过，归真堂明确表示，基于熊胆粉在急重症上的用药需求，在尚无替代品的情况下，归真堂不会抛弃患者而尝试转型，“天方夜谭，这是不着边际的想法。”
（视觉：吴靖）
本文首发于南方周末2016年7月21日。
健言往期精选链接（点击标题获取）
文 ▏南方周末记者 马肃平 实习生 林斯嘉
尽管经营业绩表现甚佳，苦撑七年的福建归真堂药业归真堂熊胆粉股份有限公司（以下简称归真堂），到今天依旧没能获得登陆资本市场的“通行证”。
3年前，这家因“引流胆汁”而备受关注的企业二度冲刺IPO，却陷入了动物保护组织的声讨中，筹备4年的IPO终止审查；3年后，归真堂卷土重来，意欲挂牌新三板，却依然招致了动物保护组织的反对。
“公司认为，‘引流胆汁’是可持续获得药源的行为，也是资源由稀缺到复兴的关键。”归真堂董秘许清炎向南方周末记者表示。
南方周末记者查阅发现，《全国股份转让系统在审申请挂牌企业基本情况表》里，没有查到归真堂的信息。
归真堂是否折戟资本巿场，故事似乎并没有完结。动物保护还是商业化利用，西方药企的人工替代品是否存在打压中医药的阴谋？围绕养熊业，每一个疑问似乎都有着截然相反的两种答案。
一
上市再次遭遇反对潮
“不差钱”的归真堂，对资本市场十分“痴情”。
2012年，这家专事熊胆粉等系列中药产品研发、生产和销售的福建泉州家族企业，经历了一场备受争议的IPO历程。
民间对“引流胆汁”的质疑，很快扩大为一场剑拔弩张的对垒——除了众多媒体和社会团体加入反对的队伍，动物保护公益基金会甚至联名毕淑敏、陈丹青等72位知名人士，向中国证监会信访办递交吁请函，反对归真堂上市。
“非人道”“残忍”的指责声中，IPO最终夭折。“早知这样就不搞上市了！”外界巨大的压力之下，归真堂创始人邱淑花在媒体面前哭诉。
言犹在耳，2015年12月14日，归真堂在股转系统披露转让书，正式申请挂牌新三板。
“只有进入资本市场，我们才有可能加大研发力量，强化天然熊胆粉在复方药中的使用，推动产业链整合，惠及更多患者。”对于再踏资本路，归真堂如此解释。
它基金随即向全国股转系统递交了意见书，呼吁监管层对归真堂的挂牌请求审查时，不予批准。理由是：“活熊取胆过于残忍；熊胆粉制品行业已被国家限制，产业无发展前途，对投资者无益；归真堂的熊胆粉产品不区别材料，混合加工存在健康风险。”
2015年12月17日，亚洲动物基金和世界动物保护协会也相继发表声明，反对归真堂挂牌新三板。
这一幕，与2009年归真堂首次准备上市时遭遇的质疑相似——舆论对“活熊取胆”道德性的汹涌争议背后，还有对其“越界”商业化熊胆类产品的指责和担心。
“认为商业化利用会刺激市场需求，这是一种典型的鸵鸟心态。”归真堂回应南方周末记者称，归真堂拥有“驯养繁殖许可证”“福建省野生动物经营加工许可证”等五大证书；公司所采用的无管引流，是一种安全、自然、无损害的熊胆汁采集技术。对于一个合法合规的企业，不应否认其发展的权利。
归真堂回复给南方周末记者的资料显示，归真堂养殖的黑熊以自繁为主，部分通过向其他合法的养殖场购买获得。养殖基地通过模拟黑熊的自然生态环境、改善饲料营养配方等方式养殖黑熊。除正常饲料外，还提供青饲料（水果、瓜果）、牛奶、蜂蜜等。
归真堂说，公司正尽可能地强化动物福利，“总体而言，我们做得非常不错。时间会证明，归真堂在动物关爱上付出的劳动。”
多年来，归真堂一直抱怨部分动保组织故意混淆概念，用二十多年前活熊取胆的旧照片抹黑自己。“没有调查就没有发言权，哪个动物组织实地考察过归真堂？”他们曾多次质疑动物保护组织。
此前的2012年2月，归真堂曾打开基地大门，迎来了近三百家媒体的“零距离”探访，以期改变自己的公众形象。但当时近在咫尺的动保人士张小海拒绝出席。
2012 年2 月22 日，归真堂邀请全国三百多家媒体进入熊胆汁引流室拍摄，为自己喊冤。多家媒体现场见证，引流取熊胆汁过程中，熊没有异常举动。
二
天然熊胆不可取代？
在国内多篇学术论文的描述中，熊胆可谓包治百病——从解热镇痛、护肝利胆、降血脂、抗肿瘤，到抗病毒、抗炎抗菌、促进微循环。熊胆在临床中被广泛应用于肝胆、心脑、感染性疾病及传染病的治疗。
光谱分析等手段，让现代医学搞清了熊胆的主要成分。除了熊去氧胆酸，熊胆还包含鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸等多种胆汁酸类化合物，以及胆固醇类、胆色素类、氨基酸类及其他微量元素。
药理学研究证明，熊去氧胆酸是熊胆最主要的活性成分，在溶解胆结石、治疗原发性胆汁性肝硬化、减轻胆汁淤积等方面具有一定的作用。不过，这与传统中药提到的“清热”“平肝”等作用并不相同。
不少叫“熊胆胶囊”的药，其主要成分包括熊胆、栀子、菊花、车前子、大黄和冰片等十多味药。“这个方子里的很多味药都有所谓的清火作用，熊胆加进去到底起什么作用，只有天知道。”原安徽医科大学流行病学与社会医学教授祖述宪曾这样表示。
熊去氧胆酸并非黑熊所特有，且早已能够通过人工合成制备。事实上，德国的熊去氧胆酸胶囊（优思弗）和意大利的牛磺熊去氧胆酸胶囊（滔罗特）已在中国上市，年销售额达数十亿美元。
但中国工程院院士、中药药理学家李连达认为，熊去氧胆酸只是熊胆的有效成分之一，熊胆中还有其他几十种成分共同发挥作用，“人工熊胆无法代替熊胆粉的全部功能。”
持相同观点的，还有首都国医名师金世元，“熊胆的药用价值是没有替代品的。”
随着归真堂事件不断升级，“阴谋论”成了双方交战的新阵地。
“我们自己的熊胆粉便宜又好用，为什么偏偏要把钱送给外国人？”李连达质疑，动保人士打着动物保护的旗号打压中国传统医药的背后，是西方药企的利益在作祟。
早在2012年，归真堂方面就指责亚洲动物保护基金，接受生产熊去氧胆酸的德国药企福克公司赞助，代言人亲属与其有金钱往来。
李连达还抱怨，动保人士对中国养熊业实行双重标准，“日本用我国古方生产的救心丹，含有熊胆、麝香等珍稀中药，可以在全球畅销无阻，销售额达百亿元。”却从未受过抨击。
在股份转让说明书中，归真堂亦将对舆论压力的表述上升到了“中国”“归真堂熊胆粉中医”“国际”的高度——一些国际组织以我国部归真堂熊胆粉分养熊取胆技术条件达不到要求为借口，“蓄意非议、攻击我国野生动物保护政策和传统中医药，影响正常的野生动植物产品国际经贸活动。”
事实上，为了国内人工熊胆的上市，沈阳药科大学原党委书记周杰和他的同事们，已经等待了33年之久。
早在1983年，沈阳药科大学的前身——沈阳药学院就承接了“人工熊胆”课题。不到7年时间，课题组合成了化学组成、理化性质、稳定性和天然熊胆相差无几的人工熊胆，并获得了人工熊胆二期临床试验批件。
审批结论称，人工熊胆在质量标准、长期毒性等方面均已符合药审要求，并认为由人工合成制备比人工引流熊胆粉不影响生态平衡。不过，令课题组耿耿于怀的是最后一句话：“目前引流熊胆产量已暂满足药材所需，请开发时综合考虑。”
1992年，课题组迅速完成并报送了二期临床试验资料，但因为被要求补充临床试验，未能获得药品生产批件。此后的2003年、2004年、2007年，课题组多次报送了相关资料。但时至今日，人工熊胆仍然没有拿到上市批文。
“该做的都做到了，就是到现在还没批。”周杰叹气，“现在谈这个，真的没意义了。”
南方周末记者致电为人工熊胆设计二期临床试验的首都医科大学教授高益民。“涉及的利益太多，最好不要关注。”高益民婉拒了采访要求。
2012年3月，国家中医药管理局局长王国强在两会期间表示，目前熊胆入药尚无替代品。
三
飞速发展的市场
人工熊胆课题受挫，而近三十年间，“对手”养熊业却在飞速发展。
数十家养熊场的上万头黑熊，被抽取胆汁、干燥、制成熊胆粉，成就了183家中药企业的123个品种，更诞生了归真堂、上海凯宝药业等年销售额数亿的公司。
外界的质疑并没有放缓归真堂的扩张速度。2013年至2015年8月，公司净资产从3.34亿元提高到了10亿元；黑熊数量从400头增加到了899头。股转说明书显示，899头黑熊的账面价值合计8105.24万元，折合每头黑熊9万元。
“目前的养熊量已经远远超出治疗疾病的需求，养熊业应通过立法层面被严格控制。”中科院动物研究所副研究员解焱表示。
各国法律严禁熊胆产品进口，熊胆产品目前基本只在国内消化。张小海估算：根据2006年的官方数据，中医药产业每年对熊胆产品的需求量约为3000-4000公斤。按照一头熊每年产3-5公斤熊胆粉计算，1000头熊即可满足需求。
“保守估计，国内目前有一万头黑熊用于取胆，多余的熊胆制品去哪儿了？”张小海认为，高档礼品和保健品市场，成了熊胆产品更大的“暗流”。
早在2001年，原卫生部就发文表示，不再审批以熊胆粉为原料生产的保健食品。但今年1月，它基金在归真堂的两家直营店中发现，宣传资料、包装袋等促销物品中，包含有“至真金胆”“建议使用人群”“食用方法”等超出药品说明书的内容。
它基金向有关政府监管部门举报后，股转系统也对归真堂提出质询，要求其就熊胆相关产品作出说明。4月5日，归真堂及其主办券商恒泰证券做出回复，称其主管部门已对此作出明确认定，情况属实，但“存在的部分不合规方面情节轻微，不属于重大违法违规行为”。
“关于它基金的举报，请以公司对外披露的信息为准。”归真堂并未对此事正面评论，只表示，公司的所有产供销环节，都严格按相关管理规定执行。
“它基金曾多次举报归真堂，但最后总是不了了之。”张小海透露，一次，它基金志愿者举报归真堂直营店涉嫌夸大宣传药品功效，并提供了网站截图。归真堂迅速关闭了网站。主管部门的答复是：归真堂否认内容出自其官网，因网站处于“系统维护”状态，这不算违规。
种种曲折中，“最大的绝望是，活熊取胆不但是合法的，国家在某种程度上还支持养熊业发展。”张小海说。
归真堂回复给南方周末记者的文件显示，2011-2012年间，多位中医药界政协委员、中医药专家致信全国政协领导，专门针对活熊取胆一事，请求国家支持名贵中药产业通过资本市场发展壮大。随后，原卫生部、中医药管理局根据国务院批示，明确表示将“加大协调管理和政策支持力度”。
7月2日新修订通过的野生动物保护法规定：野生动物及其制品可以利用，但应当以人工繁育种群为主；国家重点保护野生动物可利用为药品，但必须遵守有关药品管理的法律法规；对于“人工繁育技术成熟稳定野生动物”的人工种群，不再列入国家重点保护野生动物名录。
“至少从新修订的野保法来看，国家对动物药，特别是涉及急重症的用药没有政策收紧。”归真堂表示。而一旦未来黑熊触及“人工繁育技术成熟稳定野生动物”的情形，不再被列入“国家重点保护野生动物名录”，对归真堂将更是利好。
2015年8月，上海凯宝宣布，在“体外培育熊胆粉”研究上取得突破性进展，已获得化学等值、生物等效天然熊胆粉的生物转化熊胆粉，正在筹建一套能稳定运行并适合中试放大生产的生物反应器，以实现体外培育熊胆粉的批量生产，并完成中药三类新药的临床前研究。
“活熊取胆的真正天敌，还是人工熊胆。”张小海期待项目尽快研发。
不过，归真堂明确表示，基于熊胆粉在急重症上的用药需求，在尚无替代品的情况下，归真堂不会抛弃患者而尝试转型，“天方夜谭，这是不着边际的想法。”
（视觉：吴靖）
本文首发于南方周末2016年7月21日。
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