你的食欲，肠菌控制？张宏福等Microbiome详解
08 月 07 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：食欲调控，多发性硬化，益生菌，乳酸菌，代谢疾病，减肥，孜然籽粉，坚果。
Microbiome——[14.65]
① 食欲的生理控制是由外周器官产生的促进和抑制食欲的激素（如瘦素、胃饥饿素、胰岛素等）介导，肠道菌群可影响这类激素的组成和作用；② 肠道菌群代谢产物和成分（SCFA、琥珀酸、色氨酸代谢物、GABA、BCAA、胆汁酸等）可调节激素分泌和免疫系统以及直接作用于下丘脑神经元，以影响食欲；③ 肠道菌群蛋白ClpB可作为α-黑素细胞刺激素模拟物，通过直接或间接机制来抑制食欲；④ 调控肠道菌群在改善食欲相关疾病上具有临床应用潜力。
【主编评语】
中国农业科学院张宏福、陈亮和湖南农业大学尹杰与团队，近期在Microbiome发表综述，介绍了肠道菌群（特别是其代谢产物）对宿主食欲的调控作用和机制，并对其临床应用前景进行了展望，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）
【原文信息】
From gut microbiota to host appetite: gut microbiota-derived metabolites as key regulators
2021-07-20, doi: 10.1186/s40168-021-01093-y
Gut Microbes——[10.245]
① 使用布拉德福德·希尔准则，对旨在治疗多发性硬化的28项益生菌疗法（6项人、21项动物）研究和9项共生菌疗法（均为动物）研究进行分析评估；② VSL#3、副干酪乳杆菌、动物双歧杆菌和大肠杆菌Nissle1917等益生菌，以及Prevotella histicola和脆弱拟杆菌等共生菌，可能具有转化前景；③ 其他疗法的研究主要在结果可重复性等方面存在较大缺陷，未来研究需在混杂因素控制、免疫和微生物学机制挖掘、标准化流程等方面进行改进。
【主编评语】
多发性硬化（MS）是中枢神经系统的自身免疫性疾病，近年研究显示菌群-肠-脑轴可能参与了MS的发生发展，提示其作为干预靶点的潜力。Gut Microbes近期发表的综述文章，采用希尔因果关系标准，对37项用益生菌和肠道共生菌治疗MS的人体和动物研究进行了评估，总结了其中证据较为扎实的干预方法，并对目前的研究局限性进行了探讨。（@mildbreeze）
【原文信息】
Probiotic and commensal gut microbial therapies in multiple sclerosis and 谷丙甘氨酸胶囊 its animal models: a comprehensive review
2021-07-15, doi: 10.1080/19490976.2021.1943289
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 542名孕妇随机均分为2组，分别补充益生菌（包括嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌）及安慰剂，干预从孕期第14周到第24周；② 共507名孕妇完成试验，两组孕妇的空腹血糖、1小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT-1h）及OGTT-2h均无显著差异；③ 益生菌组及安慰剂组的妊娠期糖尿病发病率分别为41.9%及40.2%，两组之间无显著差异；④ 两组之间的其它检测指标也无显著差异。
【主编评语】
Biomedicine and Pharmacotherapy上发表的一项随机双盲安慰剂对照临床试验结果，纳入542名孕妇，从孕期第14周到第24周进行益生菌或安慰剂干预，发现益生菌并无法降低妊娠期糖尿病的风险。（@沈志勋）
【原文信息】
The effect of probiotic supplementation on the risk of gestational diabetes mellitus among high-risk pregnant women: A parallel double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial
2021-07-10, doi: 10.1016/j.biopha.2021.111915
Ecotoxicology and Environmental Safety——[6.291]
① 全氟辛酸（PFOA）是有毒的环境污染物；② 用体外实验筛选出具有不同吸附PFOA能力和抗氧化能力的乳酸菌（LAB）菌株；③ LAB的PFOA吸附能力和抗氧化能力（减轻肝脏炎症）一定程度上缓解PFOA引起的小鼠肝损伤；④ 部分LAB菌株可逆转由PFOA暴露导致的肠道菌群失调（Patescibacteria、变形菌门、AKK菌和Alistipes增多，拟杆菌属和Blautia减少）和短链脂肪酸降低；⑤ LAB可能通过吸附PFOA、抗氧化和改善肠道菌群的共同作用，缓解PFOA导致的肝损伤。
【主编评语】
江南大学王刚团队近期在Ecotoxicology and Environmental Safety发表研究，探索了具有不同吸附PFOA能力和抗氧化能力的乳酸菌菌株在改善PFOA诱导的小鼠肝毒性方面的作用和机制。（@mildbreeze）
【原文信息】
Lactic acid bacteria alleviate liver damage caused by perfluorooctanoic acid exposure via antioxidant capacity, biosorption capacity and gut microbiota regulation
2021-07-19, doi: 10.1016/j.ecoenv.2021.112515
Frontiers in Pharmacology——[5.81]
① 通过比较果糖诱导的代谢综合征（MetS）大鼠的生化指标、肠道菌群、肝脏组织的代谢组学与转录组学，评估3种萃取溶剂提取的当归芍药散（DSS）提取物的药效学作用；② 50%甲醇的提取物对MetS效果更显著；③ DSS降低与甘油三酯生成相关的羟基类固醇17β-脱氢酶13的基因表达，调节血脂；④ DSS具有抗炎作用，使肿瘤坏死因子α显著下调、阿克曼菌属显著上调；⑤ 肝脏甘氨酸与丙氨酸的下降导致葡萄糖和乳酸的减少，表明DSS改善了糖异生且降低血糖。
【主编评语】
天津中医药大学姜苗苗团队近期在Frontiers in Pharmacology发表研究，探索了传统中药当归芍药散的提取物在改善大鼠代谢综合征方面的作用和机制。（@mildbreeze）
【原文信息】
Danggui-Shaoyao-San Improves Gut Microbia Dysbiosis and Hepatic Lipid Homeostasis in Fructose-Fed Rats
2021-07-13, doi: 10.3389/fphar.2021.671708
Gut Microbes——[10.245]
① 选取有血管功能障碍的胖人和正常的瘦人做供体，其粪便菌群差异显著，移植到无菌小鼠中；② 主成分分析显示，接受不同供体的小鼠菌群沿第一主成分分离，占总变异性的70-93%；③ 接受瘦供体移植的小鼠菌群α多样性增加，双歧杆菌属、乳杆菌属和卵状拟杆菌等潜在有益菌的相对丰度增加；④ 与接受瘦供体菌群或保持无菌的小鼠相比，接受肥胖供体菌群的小鼠体重或饮食控制没有差异，但出现内皮依赖性扩张、主动脉脉搏波速度和葡萄糖耐量显著改变。
【主编评语】
Gut Microbes近期发表的研究通过小鼠的肠道菌群移植实验，表明肥胖患者的肠道菌群能在不引起体重和饮食改变的情况下，改变无菌小鼠的血管表型，提示肠道菌群是联系肥胖与血管功能障碍（心血管疾病的早期迹象）的一个重要因素。（@mildbreeze）
【原文信息】
Transplantation of an obesity-associated human gut microbiota to mice induces vascular dysfunction and glucose intolerance
2021-07-27, doi: 10.1080/19490976.2021.1940791
Frontiers in Nutrition——[6.576]
① 纳入80名肥胖患者，进行14周减少500卡的热量限制饮食干预；② 46名患者完成试验，体重、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯等显著降低；③ 体重减轻>5%的患者，其血清甘油三酯和肝脏脂肪变性的降低幅度更大；④ 体重减轻幅度不同的患者，其基线菌群有显著差异，饮食干预后菌群也明显改变，克雷伯菌和肠球菌降低，粪球菌和柯林斯菌增加；⑤ 基线Lachnoclostridium和放线菌属与肝脂肪变性呈正相关，基线菌群模型可预测哪些患者体重减轻>5%，AUROC=0.80。
【主编评语】
Frontiers in Nutrition近期发表的一项人体干预研究表明，初始的肠道菌群差异可预测节食（热量限制）干预对肥胖患者的减重作用，并与脂肪肝的改善有关。（@mildbreeze）
【原文信息】
The Intestinal Microbiome Predicts Weight Loss on a Calorie-Restricted Diet and Is Associated With Improved Hepatic Steatosis
2021-07-08, doi: 10.3389/fnut.2021.718661
Nutrition Reviews——[7.11]
① 共纳入包含899人的15项随机对照试验（RCTs）用于系统性分析坚果摄入对2型糖尿病患者的肥胖相关指标的影响；② 上述RCTs干预组成员每日食用的坚果量在15g至93.5g的范围，干预时长在4至48周范围；③ 相比不含坚果的正常对照饮食，富含坚果的饮食干预措施对体重、体重指数、腰围或体脂百分比无显著影响；④ 结果提示，食用坚果对2型糖尿病患者的体重或肥胖参数没有正面或负面影响，考虑到坚果的心血管保护等潜在健康作用可将其纳入患者饮食中。
【主编评语】
近期发表于Nutrition Reviews的一篇系统性综述和荟萃分析发现2型糖尿病患者食用坚果不增加体重及谷丙甘氨酸胶囊肥胖相关参数。此研究提示2型糖尿病患者可将坚果当作主餐之间更健康的零食选择，尤其是与糕点和三明治等血糖指数较高的其他食物相比。（@陈彬林）
【原文信息】
Nut consumption, body weight, and adiposity in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
2021-08-02, doi: 10.1093/nutrit/nuab053
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 饲料掺入1%孜然粉显著降低了高脂饲粮诱导的葡萄糖不耐受，附睾和肠系膜脂肪湿重，以及血浆脂质参数如甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白；② 还降低了氧化应激相关生物标志物包括硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）、一氧化氮 （NO）和晚期氧化蛋白产物 （APOP），以及显著抑制了大鼠肝脏损伤标志物如谷丙转氨酶活性的升高；③ 谷丙甘氨酸胶囊此外，可恢复大鼠肝脏中GSH水平，同时增强SOD和过氧化氢酶等抗氧化酶活性，并改善肝脏脂肪滴沉积和炎症细胞浸润。
【主编评语】
近期Biomedicine and Pharmacotherapy发表的一项研究发现补充孜然籽粉可改善高脂饲料喂养大鼠的血脂异常、氧化应激和肝损伤。总体来说，本研究虽然结构和深度相对简单，但较多指标的测定证明了孜然籽粉具有“药食同源”的功效。（@陈彬林）
【原文信息】
Supplementation of cumin seed powder prevents oxidative stress, hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver in high fat diet fed rats
2021-07-10, doi: 10.1016/j.biopha.2021.111908
感谢本期日报的创作者：徐硕，☞★☀ ♥☜，沈志勋，满心欢喜.，陈彬林
点击阅读过去10天的日报：
08-06 | 15年Cell十大成果后续：降糖饮食，个体化完胜地中海
08-05 | 今日Nature：肠道“死”细胞如何滋养肠杆菌？
08-04 | 53分顶刊吹号角：融合菌群+营养科学，让儿童健康发育
08-03 | 同药不同效，菌群起何效？21分Cell子刊发重要突破
08-02 | 系统分析860项meta研究：吃啥促癌，吃啥防癌？
08-01 | 7月，最值得看的30篇肠道健康文献！
07-31 | 论持久战：5278人分析揭人类肠道细菌的3大传播策略
07-30 | 姜长涛等Cell metab突破：基因如何"教唆"肠菌促长膘
07-29 | 今日Cell：免疫有节律，肠菌来调控
07-28 | 可喜进展2连发：改造大肠杆菌治"苯丙酮尿症"
Microbiome——[14.65]
① 食欲的生理控制是由外周器官产生的促进和抑制食欲的激素（如瘦素、胃饥饿素、胰岛素等）介导，肠道菌群可影响这类激素的组成和作用；② 肠道菌群代谢产物和成分（SCFA、琥珀酸、色氨酸代谢物、GABA、BCAA、胆汁酸等）可调节激素分泌和免疫系统以及直接作用于下丘脑神经元，以影响食欲；③ 肠道菌群蛋白ClpB可作为α-黑素细胞刺激素模拟物，通过直接或间接机制来抑制食欲；④ 调控肠道菌群在改善食欲相关疾病上具有临床应用潜力。
【主编评语】
中国农业科学院张宏福、陈亮和湖南农业大学尹杰与团队，近期在Microbiome发表综述，介绍了肠道菌群（特别是其代谢产物）对宿主食欲的调控作用和机制，并对其临床应用前景进行了展望，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）
【原文信息】
From gut microbiota to host appetite: gut microbiota-derived metabolites as key regulators
2021-07-20, doi: 10.1186/s40168-021-01093-y
Gut Microbes——[10.245]
① 使用布拉德福德·希尔准则，对旨在治疗多发性硬化的28项益生菌疗法（6项人、21项动物）研究和9项共生菌疗法（均为动物）研究进行分析评估；② VSL#3、副干酪乳杆菌、动物双歧杆菌和大肠杆菌Nissle1917等益生菌，以及Prevotella histicola和脆弱拟杆菌等共生菌，可能具有转化前景；③ 其他疗法的研究主要在结果可重复性等方面存在较大缺陷，未来研究需在混杂因素控制、免疫和微生物学机制挖掘、标准化流程等方面进行改进。
【主编评语】
多发性硬化（MS）是中枢神经系统的自身免疫性疾病，近年研究显示菌群-肠-脑轴可能参与了MS的发生发展，提示其作为干预靶点的潜力。Gut Microbes近期发表的综述文章，采用希尔因果关系标准，对37项用益生菌和肠道共生菌治疗MS的人体和动物研究进行了评估，总结了其中证据较为扎实的干预方法，并对目前的研究局限性进行了探讨。（@mildbreeze）
【原文信息】
Probiotic and commensal gut microbial therapies in multiple sclerosis and 谷丙甘氨酸胶囊 its animal models: a comprehensive review
2021-07-15, doi: 10.1080/19490976.2021.1943289
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 542名孕妇随机均分为2组，分别补充益生菌（包括嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌）及安慰剂，干预从孕期第14周到第24周；② 共507名孕妇完成试验，两组孕妇的空腹血糖、1小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT-1h）及OGTT-2h均无显著差异；③ 益生菌组及安慰剂组的妊娠期糖尿病发病率分别为41.9%及40.2%，两组之间无显著差异；④ 两组之间的其它检测指标也无显著差异。
【主编评语】
Biomedicine and Pharmacotherapy上发表的一项随机双盲安慰剂对照临床试验结果，纳入542名孕妇，从孕期第14周到第24周进行益生菌或安慰剂干预，发现益生菌并无法降低妊娠期糖尿病的风险。（@沈志勋）
【原文信息】
The effect of probiotic supplementation on the risk of gestational diabetes mellitus among high-risk pregnant women: A parallel double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial
2021-07-10, doi: 10.1016/j.biopha.2021.111915
Ecotoxicology and Environmental Safety——[6.291]
① 全氟辛酸（PFOA）是有毒的环境污染物；② 用体外实验筛选出具有不同吸附PFOA能力和抗氧化能力的乳酸菌（LAB）菌株；③ LAB的PFOA吸附能力和抗氧化能力（减轻肝脏炎症）一定程度上缓解PFOA引起的小鼠肝损伤；④ 部分LAB菌株可逆转由PFOA暴露导致的肠道菌群失调（Patescibacteria、变形菌门、AKK菌和Alistipes增多，拟杆菌属和Blautia减少）和短链脂肪酸降低；⑤ LAB可能通过吸附PFOA、抗氧化和改善肠道菌群的共同作用，缓解PFOA导致的肝损伤。
【主编评语】
江南大学王刚团队近期在Ecotoxicology and Environmental Safety发表研究，探索了具有不同吸附PFOA能力和抗氧化能力的乳酸菌菌株在改善PFOA诱导的小鼠肝毒性方面的作用和机制。（@mildbreeze）
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① 通过比较果糖诱导的代谢综合征（MetS）大鼠的生化指标、肠道菌群、肝脏组织的代谢组学与转录组学，评估3种萃取溶剂提取的当归芍药散（DSS）提取物的药效学作用；② 50%甲醇的提取物对MetS效果更显著；③ DSS降低与甘油三酯生成相关的羟基类固醇17β-脱氢酶13的基因表达，调节血脂；④ DSS具有抗炎作用，使肿瘤坏死因子α显著下调、阿克曼菌属显著上调；⑤ 肝脏甘氨酸与丙氨酸的下降导致葡萄糖和乳酸的减少，表明DSS改善了糖异生且降低血糖。
【主编评语】
天津中医药大学姜苗苗团队近期在Frontiers in Pharmacology发表研究，探索了传统中药当归芍药散的提取物在改善大鼠代谢综合征方面的作用和机制。（@mildbreeze）
【原文信息】
Danggui-Shaoyao-San Improves Gut Microbia Dysbiosis and Hepatic Lipid Homeostasis in Fructose-Fed Rats
2021-07-13, doi: 10.3389/fphar.2021.671708
Gut Microbes——[10.245]
① 选取有血管功能障碍的胖人和正常的瘦人做供体，其粪便菌群差异显著，移植到无菌小鼠中；② 主成分分析显示，接受不同供体的小鼠菌群沿第一主成分分离，占总变异性的70-93%；③ 接受瘦供体移植的小鼠菌群α多样性增加，双歧杆菌属、乳杆菌属和卵状拟杆菌等潜在有益菌的相对丰度增加；④ 与接受瘦供体菌群或保持无菌的小鼠相比，接受肥胖供体菌群的小鼠体重或饮食控制没有差异，但出现内皮依赖性扩张、主动脉脉搏波速度和葡萄糖耐量显著改变。
【主编评语】
Gut Microbes近期发表的研究通过小鼠的肠道菌群移植实验，表明肥胖患者的肠道菌群能在不引起体重和饮食改变的情况下，改变无菌小鼠的血管表型，提示肠道菌群是联系肥胖与血管功能障碍（心血管疾病的早期迹象）的一个重要因素。（@mildbreeze）
【原文信息】
Transplantation of an obesity-associated human gut microbiota to mice induces vascular dysfunction and glucose intolerance
2021-07-27, doi: 10.1080/19490976.2021.1940791
Frontiers in Nutrition——[6.576]
① 纳入80名肥胖患者，进行14周减少500卡的热量限制饮食干预；② 46名患者完成试验，体重、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯等显著降低；③ 体重减轻>5%的患者，其血清甘油三酯和肝脏脂肪变性的降低幅度更大；④ 体重减轻幅度不同的患者，其基线菌群有显著差异，饮食干预后菌群也明显改变，克雷伯菌和肠球菌降低，粪球菌和柯林斯菌增加；⑤ 基线Lachnoclostridium和放线菌属与肝脂肪变性呈正相关，基线菌群模型可预测哪些患者体重减轻>5%，AUROC=0.80。
【主编评语】
Frontiers in Nutrition近期发表的一项人体干预研究表明，初始的肠道菌群差异可预测节食（热量限制）干预对肥胖患者的减重作用，并与脂肪肝的改善有关。（@mildbreeze）
【原文信息】
The Intestinal Microbiome Predicts Weight Loss on a Calorie-Restricted Diet and Is Associated With Improved Hepatic Steatosis
2021-07-08, doi: 10.3389/fnut.2021.718661
Nutrition Reviews——[7.11]
① 共纳入包含899人的15项随机对照试验（RCTs）用于系统性分析坚果摄入对2型糖尿病患者的肥胖相关指标的影响；② 上述RCTs干预组成员每日食用的坚果量在15g至93.5g的范围，干预时长在4至48周范围；③ 相比不含坚果的正常对照饮食，富含坚果的饮食干预措施对体重、体重指数、腰围或体脂百分比无显著影响；④ 结果提示，食用坚果对2型糖尿病患者的体重或肥胖参数没有正面或负面影响，考虑到坚果的心血管保护等潜在健康作用可将其纳入患者饮食中。
【主编评语】
近期发表于Nutrition Reviews的一篇系统性综述和荟萃分析发现2型糖尿病患者食用坚果不增加体重及谷丙甘氨酸胶囊肥胖相关参数。此研究提示2型糖尿病患者可将坚果当作主餐之间更健康的零食选择，尤其是与糕点和三明治等血糖指数较高的其他食物相比。（@陈彬林）
【原文信息】
Nut consumption, body weight, and adiposity in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
2021-08-02, doi: 10.1093/nutrit/nuab053
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 饲料掺入1%孜然粉显著降低了高脂饲粮诱导的葡萄糖不耐受，附睾和肠系膜脂肪湿重，以及血浆脂质参数如甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白；② 还降低了氧化应激相关生物标志物包括硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）、一氧化氮 （NO）和晚期氧化蛋白产物 （APOP），以及显著抑制了大鼠肝脏损伤标志物如谷丙转氨酶活性的升高；③ 谷丙甘氨酸胶囊此外，可恢复大鼠肝脏中GSH水平，同时增强SOD和过氧化氢酶等抗氧化酶活性，并改善肝脏脂肪滴沉积和炎症细胞浸润。
【主编评语】
近期Biomedicine and Pharmacotherapy发表的一项研究发现补充孜然籽粉可改善高脂饲料喂养大鼠的血脂异常、氧化应激和肝损伤。总体来说，本研究虽然结构和深度相对简单，但较多指标的测定证明了孜然籽粉具有“药食同源”的功效。（@陈彬林）
【原文信息】
Supplementation of cumin seed powder prevents oxidative stress, hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver in high fat diet fed rats
2021-07-10, doi: 10.1016/j.biopha.2021.111908
感谢本期日报的创作者：徐硕，☞★☀ ♥☜，沈志勋，满心欢喜.，陈彬林
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