降至1~2元一片的新型抗凝药利伐沙班，7个注意事项需要关注
作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍
我们知道最经典的抗凝药物是华法林，然而华法林使用不方便，需要定期监测凝血指标（INR）来评估疗效。利伐沙班作为一种新型口服抗凝药，其优点是不需要频繁抽血监测凝血指标，受其他药物和食物的干扰较少，颅内出血发生率低于华法林；另外，利伐沙班起效快，一般24小时内起效，多次给药后无蓄积。总体上，与华法林相比，利伐沙班在起到同样的抗凝作用基础上，使用方便，疗效稳定，经过国家集采后的利伐沙班更是降至1~2元一片，相比以往有很大的降幅，这大大的降低了需要服用此类药物人群的经济负担，因此，目前利伐沙班在临床应用广泛。
利伐沙班通过选择性阻断凝血因子Xa的活性位点，降低凝血酶的生成，从而发挥抗凝作用，阻断血栓的形成。临床主要用于降低非瓣膜性房颤患者的卒氟康唑片多少钱一盒中或栓塞风险、降低冠心病和外周动脉疾病发生血栓性事件的风险、治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)，还可用于预防髋（膝）关节置换手术静脉血栓形成等。对于瓣膜性房颤患者则不能选择利伐沙班等新型抗凝药，因为研究表明不能带来获益，瓣膜性房颤患者的抗凝治疗只能选择华法林。
利伐沙班虽然不用常规检测凝血指标，颅内出血发生率低于华法林，但是在服用仍需要特别注意，尤其是以下7点：
一、利伐沙班与食物同服时，可增加其生物利用度，也就是说用餐的时候同时服药，效果更好。建议每日固定时间（早餐或晚餐时）服用。若整片吞咽有困难，可以碾碎后与水/流质食物（如苹果泥）混合后立即服用，不会影响其药效。对于10mg 规格利伐沙班既可与食物同服，也可以单独服用。
二、为了安全起见，患者在家服药期间一定要时常关注有无出血或血栓栓塞的表现。如果抗凝过量，则容易导致出血，如牙龈出血、皮肤或眼球淤点或瘀斑、鼻出血、呕血或咯血、黑便、血尿、女性月经量增多等；如果抗凝不足，可能导致血栓形成风险，临床表现如胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限、昏厥无力、呼吸困难、视力减退等；如果出现上述异常，应及时就医。另外，注意避免外伤，避免从事可能造成出血的活动及尽量使用软毛牙刷刷牙。高血压患者更容易出现脑出血，尤其要注意控制血压。有严重进行性出血、胃溃疡的患者则禁用此药。
三、利伐沙班作为预防栓塞大多需长期定时服用，过早停用利伐沙班血栓形成事件的风险会增加，因此，不能擅自停药，也不可自行调整剂量或增加服药次数。当然不同疾病所需剂量和疗程有所不同，具体请遵照医师要求服用。利伐沙班持续时间短，起效快，失效也快，出现漏服将影响抗凝效果，若不慎忘记服药，请在漏服后12小时内可以补服，如超过12小时，无需补服，在下次用药时间服药即可，不可为了补吃而服用双倍剂量。
四、尽量避免在服用利伐沙班2-4小时内进行有创操作，如有要开刀手术或拔牙，请事先告诉医师您正在服用此药。利伐沙班半衰期较短，一般在停药后 12 ~ 24小时，体内凝血系统功能便能恢复正常。因此，在进行低风险的手术或操作（如皮肤浅表性切开术、内镜检查无外科操作、拔牙小于3颗等）前停药24小时即可。对于常规择期手术（非紧急手术），根据肾功能和手术出血风险，利伐沙班通常需要停药至少1-2天，并在手术后一旦确定充分止血，应立即重新使用利伐沙班。
五、利伐沙班与很多药物有相互作用，联用可导致利伐沙班的血药浓度上升（或下降），增加出血（或血栓）的风险，要值得注意。对于强CYP3A4和P-gp双重抑制剂，如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦等，可增加利伐沙班的血药浓度，应避免使用；对强CYP3A4诱导剂如利福平、苯妥英钠、卡马西平等，可降低利伐沙班的血药浓度，减弱疗效，应避免或谨慎使用；与其他抗血栓药物如阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、华法林等联合使用也应谨慎，以免增加出血风险，必要时需要在医生指导下调整用药剂量。
六、特殊人群的用药注意事项：
1、肾功能不全患者应谨慎用药，肌酐清除率<15ml/min患者中，应避免使用利伐沙班，对于治疗DVT和PE，在肌酐清除率＜30ml/min的患者中应避免使用利伐沙班。
2、肝功能不全患者应谨慎用药。对于有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者（达到Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者）应避免使用利伐沙班。
3、高龄患者通常总清除率和肾脏清除率降低，终末消除半衰期延长，因此，用药剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定。
4、利伐沙班内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受的患者不能服用该药物。
5、利伐沙班禁用于妊娠期、哺乳期，服药期间应避孕。不推荐用于18岁以下的儿童。
七、其他注意事项
1、利伐沙班常见副作用为出血、贫血、肠胃道不适、头晕、疲倦、头痛、搔痒等，若症状恶化且无法忍受请回诊。当发生轻度或局部出血时，应延迟或暂停给药，进行对症治疗，如局部压迫止血。严重出血时，应立即停用利伐沙班并及时就医。
2、给予超过50mg利伐沙班时由于吸收程度有限，平均血浆暴露水平不会进一步升高。用药过量后可考虑使用活性炭，或尽快至医院洗胃，以减少吸收。目前尚无对抗利伐沙班氟康唑片多少钱一盒药效的特异性拮抗剂。
3、利伐沙班虽然不需要常规检测凝血指标，但在特殊情况下，如疑似过量、严重出血事件、急诊手术或发生血栓栓塞事件时，则需要测定凝血酶原时间（PT）或测定抗Xa因子活性。
4、服用利伐沙班的患者应戒烟并避免酗酒，吸烟或饮酒会影响抗凝效果。服用利伐沙班不宜剧烈运动，避免过度劳累。
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍
我们知道最经典的抗凝药物是华法林，然而华法林使用不方便，需要定期监测凝血指标（INR）来评估疗效。利伐沙班作为一种新型口服抗凝药，其优点是不需要频繁抽血监测凝血指标，受其他药物和食物的干扰较少，颅内出血发生率低于华法林；另外，利伐沙班起效快，一般24小时内起效，多次给药后无蓄积。总体上，与华法林相比，利伐沙班在起到同样的抗凝作用基础上，使用方便，疗效稳定，经过国家集采后的利伐沙班更是降至1~2元一片，相比以往有很大的降幅，这大大的降低了需要服用此类药物人群的经济负担，因此，目前利伐沙班在临床应用广泛。
利伐沙班通过选择性阻断凝血因子Xa的活性位点，降低凝血酶的生成，从而发挥抗凝作用，阻断血栓的形成。临床主要用于降低非瓣膜性房颤患者的卒氟康唑片多少钱一盒中或栓塞风险、降低冠心病和外周动脉疾病发生血栓性事件的风险、治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)，还可用于预防髋（膝）关节置换手术静脉血栓形成等。对于瓣膜性房颤患者则不能选择利伐沙班等新型抗凝药，因为研究表明不能带来获益，瓣膜性房颤患者的抗凝治疗只能选择华法林。
利伐沙班虽然不用常规检测凝血指标，颅内出血发生率低于华法林，但是在服用仍需要特别注意，尤其是以下7点：
一、利伐沙班与食物同服时，可增加其生物利用度，也就是说用餐的时候同时服药，效果更好。建议每日固定时间（早餐或晚餐时）服用。若整片吞咽有困难，可以碾碎后与水/流质食物（如苹果泥）混合后立即服用，不会影响其药效。对于10mg 规格利伐沙班既可与食物同服，也可以单独服用。
二、为了安全起见，患者在家服药期间一定要时常关注有无出血或血栓栓塞的表现。如果抗凝过量，则容易导致出血，如牙龈出血、皮肤或眼球淤点或瘀斑、鼻出血、呕血或咯血、黑便、血尿、女性月经量增多等；如果抗凝不足，可能导致血栓形成风险，临床表现如胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限、昏厥无力、呼吸困难、视力减退等；如果出现上述异常，应及时就医。另外，注意避免外伤，避免从事可能造成出血的活动及尽量使用软毛牙刷刷牙。高血压患者更容易出现脑出血，尤其要注意控制血压。有严重进行性出血、胃溃疡的患者则禁用此药。
三、利伐沙班作为预防栓塞大多需长期定时服用，过早停用利伐沙班血栓形成事件的风险会增加，因此，不能擅自停药，也不可自行调整剂量或增加服药次数。当然不同疾病所需剂量和疗程有所不同，具体请遵照医师要求服用。利伐沙班持续时间短，起效快，失效也快，出现漏服将影响抗凝效果，若不慎忘记服药，请在漏服后12小时内可以补服，如超过12小时，无需补服，在下次用药时间服药即可，不可为了补吃而服用双倍剂量。
四、尽量避免在服用利伐沙班2-4小时内进行有创操作，如有要开刀手术或拔牙，请事先告诉医师您正在服用此药。利伐沙班半衰期较短，一般在停药后 12 ~ 24小时，体内凝血系统功能便能恢复正常。因此，在进行低风险的手术或操作（如皮肤浅表性切开术、内镜检查无外科操作、拔牙小于3颗等）前停药24小时即可。对于常规择期手术（非紧急手术），根据肾功能和手术出血风险，利伐沙班通常需要停药至少1-2天，并在手术后一旦确定充分止血，应立即重新使用利伐沙班。
五、利伐沙班与很多药物有相互作用，联用可导致利伐沙班的血药浓度上升（或下降），增加出血（或血栓）的风险，要值得注意。对于强CYP3A4和P-gp双重抑制剂，如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦等，可增加利伐沙班的血药浓度，应避免使用；对强CYP3A4诱导剂如利福平、苯妥英钠、卡马西平等，可降低利伐沙班的血药浓度，减弱疗效，应避免或谨慎使用；与其他抗血栓药物如阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、华法林等联合使用也应谨慎，以免增加出血风险，必要时需要在医生指导下调整用药剂量。
六、特殊人群的用药注意事项：
1、肾功能不全患者应谨慎用药，肌酐清除率<15ml/min患者中，应避免使用利伐沙班，对于治疗DVT和PE，在肌酐清除率＜30ml/min的患者中应避免使用利伐沙班。
2、肝功能不全患者应谨慎用药。对于有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者（达到Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者）应避免使用利伐沙班。
3、高龄患者通常总清除率和肾脏清除率降低，终末消除半衰期延长，因此，用药剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定。
4、利伐沙班内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受的患者不能服用该药物。
5、利伐沙班禁用于妊娠期、哺乳期，服药期间应避孕。不推荐用于18岁以下的儿童。
七、其他注意事项
1、利伐沙班常见副作用为出血、贫血、肠胃道不适、头晕、疲倦、头痛、搔痒等，若症状恶化且无法忍受请回诊。当发生轻度或局部出血时，应延迟或暂停给药，进行对症治疗，如局部压迫止血。严重出血时，应立即停用利伐沙班并及时就医。
2、给予超过50mg利伐沙班时由于吸收程度有限，平均血浆暴露水平不会进一步升高。用药过量后可考虑使用活性炭，或尽快至医院洗胃，以减少吸收。目前尚无对抗利伐沙班氟康唑片多少钱一盒药效的特异性拮抗剂。
3、利伐沙班虽然不需要常规检测凝血指标，但在特殊情况下，如疑似过量、严重出血事件、急诊手术或发生血栓栓塞事件时，则需要测定凝血酶原时间（PT）或测定抗Xa因子活性。
4、服用利伐沙班的患者应戒烟并避免酗酒，吸烟或饮酒会影响抗凝效果。服用利伐沙班不宜剧烈运动，避免过度劳累。
