国际药用辅料界相继修订法规和标准

药用辅料安全监管体系的相对不完善，是法律法规和相关标准所面临的一个重要问题。最近，EXCiPACT的推出、FDA限制使用某些以邻苯二甲酸盐为基础辅料的指南草案的发布，以及欧洲对与儿科条款有关标签的辅料指南提出修订建议，都是值得关注的事件。

EXCiPACT提供独立认证

今年1月底，一项新的自愿性国际认证计划EXCiPACT被推出。设计和开发这项计划旨在确保药用辅料的生产和供应，采用现行生产质量管理规范（cGMP）和现行良好流通规范（cGDP）标准。该计划是若干利益相关方共同努力的结果，参与方有欧洲精细化工组织（EFCG）、国际药用辅料委员会（IPEC）美国分会、欧洲分会、欧洲化学品销售协会以及药品质量集团。

EXCiPACT计划对药用辅料生产商和供应商提供独立的认证，这是通过关注供应商质量来确保患者的安全，并最大限度地降低整体供应链成本。EXCiPACT标准附加于ISO标准9001、19011和17021。根据EFCG所做的一项分析，未持有ISO 9001认证的供应商可以通过即将出台的美国国家标准（ANSI-NSF 363）取得同等的证书，ANSI–NSF 363也采用EXCiPACT的cGMP和cGDP标准。FDA对辅料管理态度

今年3月，FDA发布了一份指南草案《对某些邻苯二甲酸盐作为辅料用于CDER监管的产品中做出限制》，是FDA药品评价和研究中心（CDER）对人类接触邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸酯（DEHP）可能遭遇潜在健康风险的考虑。指南草案特别建议说，制药行业应避免在CDER监管的药品和生物制品（包括处方药和非处方药产品）中使用这两种特定的邻苯二甲酸盐作为辅料。不过，指南草案并不针对FDA监管的其他产品中使用DBP或DEHP的问题，或者由于这些化合物作为杂质存在（其中包括由于包装材料的浸出）、人类接触DBP或DEHP的问题。这份指南草案征求意见的截止时间为今年5月31日。

虽然DBP和DEHP对人类的影响数据还不是太清楚，但流行病学研究表明，某些邻苯二甲酸盐可能会影响到人类的生殖和发育。尽管研究数据有限，但FDA通过其掌握的证据断定，通过药品接触DBP和DEHP会造成发育和生殖毒素的潜在危险，目前，替代DBP和DEHP的更加安全的辅料已经可用，而且应该被使用。

儿科用途指南修订征求意见

今年3月，欧洲药品管理局（EMA）颁布了一份概念性文件，以获取公众对其修订辅料标签和包装指南的意见，修改的目的是要将儿科人群和孕妇包含在内。现行辅料指南的上一次修订是在2003年7月，但是，该修订没有解决辅料涉及儿科人群的安全问题。

EMA在其概念性文件中表示，需要着重指出的是，辅料安全性对儿童产生的影响不同于对成年人，因为儿童器官正在发育，还不完全成熟。EMA还指出，孕妇并没有被包括在辅料指南中，对用于这类人群的产品，拥有安全的标签是必不可少的，目的是为了确保未出生儿的安全。

这次辅料指南修订向公众征求意见的截止时间为2012年5月底。EMA还表示多种辅料被指定用于有限数量的给药途径，需要增加更多的给药途径。此外，指南需要涵盖更多的辅料品种。预计修订后的指南草案将会在2013年第三季度到2014年第一季度之间公布6个月，以对外征询意见。在对外咨询以后，最终版本的指南预计将在接下来得6～12个月内颁布。